BLINCYTO 38.5MCG (BLINATUMOMAB) VIAL INJ AMGEN

BLINCYTO (Blinatumomabe) 38,5 mcg/frasco — Po para Concentrado para Solucao para Infusao | Amgen

Principio ativo: Blinatumomabe | Laboratorio: Amgen GmbH | Apresentacao: Frasco-ampola com 38,5 mcg de po liofilizado + diluente | Via de administracao: Infusao intravenosa continua (IV) | Conservacao: +2°C a +8°C (refrigerado) | Classificacao: Anticorpo biespecifico engajador de celulas T (BiTE®) | Status ANVISA: Registrado (uso hospitalar sob prescricao medica especializada)

O que e o BLINCYTO?

O BLINCYTO (blinatumomabe) e um medicamento oncologico da classe dos anticorpos monoclonais biespecificos, desenvolvido pela Amgen. Trata-se do primeiro representante da plataforma BiTE® (Bispecific T-cell Engager) aprovado para uso clinico. A molecula e uma proteina de fusao recombinante que combina dois fragmentos de anticorpo de cadeia simples (scFv) em uma unica cadeia polipeptidica: um que se liga ao antigeno CD19, expresso em celulas B malignas e normais, e outro que se liga ao CD3, presente na superficie de celulas T. Esse mecanismo permite recrutar e ativar celulas T do proprio paciente para destruir celulas leucemicas CD19-positivas.

Mecanismo de Acao

O blinatumomabe atua como uma ponte molecular entre celulas tumorais e celulas T citotoxicas do sistema imunologico. Ao se ligar simultaneamente ao CD19 na celula-alvo e ao CD3 na celula T, o blinatumomabe:

• Forma uma sinapse imunologica artificial entre a celula T e a celula leucemica, independentemente da especificidade original do receptor de celula T (TCR).
• Ativa policlonalmente celulas T CD4+ e CD8+, induzindo a liberacao de perforinas, granzimas e citocinas pro-inflamatorias (IFN-gamma, TNF-alfa, IL-2, IL-6).
• Promove lise direta da celula tumoral por mecanismo dependente de celulas T, sem necessidade de opsonizacao ou ativacao do complemento.
• Apresenta potencia citotoxica em concentracoes picomolares, com capacidade de ativar sequencialmente multiplas celulas tumorais por uma unica celula T efetora.

Por conta de sua meia-vida biologica curta (aproximadamente 2 horas), o blinatumomabe e administrado exclusivamente em infusao intravenosa continua, geralmente por ciclos de 4 semanas consecutivas seguidas de 2 semanas de intervalo.

Indicacoes Terapeuticas Aprovadas

O blinatumomabe possui indicacoes aprovadas pelo FDA (EUA), EMA (Europa) e ANVISA (Brasil) para:

• Leucemia Linfoblastica Aguda de celulas B precursoras (LLA-B) em recaida ou refrataria (R/R) — em adultos e pediatricos (a partir de 1 ano de idade), com ou sem cromossomo Filadelia (Ph+ ou Ph-).
• LLA-B em remissao com doenca residual mensuravel (DRM) positiva — em adultos e pediatricos, para erradicacao da DRM apos quimioterapia de inducao ou consolidacao.

Estudos clinicos adicionais investigam o uso do blinatumomabe em contextos de primeira linha, em combinacao com quimioterapia reduzida, e em outras neoplasias de celulas B (como linfoma difuso de grandes celulas B — DLBCL).

Evidencias Clinicas

As aprovacoes regulatorias do blinatumomabe foram suportadas por ensaios clinicos de fase II e III com dados robustos de eficacia e seguranca:

• Estudo TOWER (Fase III, R/R LLA-B): Ensaio randomizado e controlado (blinatumomabe vs. quimioterapia padrao) em 405 adultos com LLA-B R/R. O blinatumomabe demonstrou superioridade estatisticamente significativa em sobrevida global (OS) — mediana de 7,7 meses vs. 4,0 meses (HR 0,71; p=0,01) — e taxas de remissao completa (RC) de 39% vs. 18%. (Kantarjian et al., NEJM, 2017).
• Estudo BLAST (Fase II, DRM): Em 116 pacientes adultos com LLA-B em RC com DRM positiva, o blinatumomabe induziu negativacao da DRM em 78% dos casos, com beneficio em sobrevida livre de recaida. (Gokbuget et al., Blood, 2018).
• Estudo 00103311 (Pediatrico, R/R LLA-B): Taxa de RC de 39% em criancas com LLA-B R/R refrataria; base para aprovacao pediatrica do FDA em 2016.
• E1910 (ECOG — Fase III, primeira linha): Adicao de blinatumomabe a quimioterapia de consolidacao em adultos com LLA-B Ph- em remissao demonstrou melhora significativa na sobrevida global (OS: nao atingida vs. 71,4 meses; HR 0,41; p=0,001). (Litzow et al., NEJM, 2024).

Posologia e Modo de Uso

O BLINCYTO e administrado exclusivamente em ambiente hospitalar ou clinica especializada, por profissional de saude habilitado, sob supervisao medica rigorosa. A posologia padrao para adultos com LLA-B R/R e:

• Ciclo 1 (semanas 1–4): 9 mcg/dia nos primeiros 7 dias (dias 1–7); seguido de 28 mcg/dia do dia 8 ao dia 28.
• Ciclos subsequentes (2 em diante): 28 mcg/dia por 28 dias consecutivos.
• Intervalo entre ciclos: 14 dias sem tratamento (semanas 5–6).
• A solucao para infusao deve ser preparada em farmacia hospitalar especializada, com uso obrigatorio de bomba de infusao de velocidade constante.

Para uso pediatrico, a posologia e calculada com base na superficie corporal (mcg/m²/dia). Consultar bula vigente ou farmacologista clinico para calculos e ajustes individuais.

Perfil de Seguranca e Eventos Adversos Relevantes

O blinatumomabe apresenta um perfil de seguranca caracteristico, relacionado ao seu mecanismo de ativacao imunologica intensa:

• Sindrome de Liberacao de Citocinas (CRS): Ocorre em ate 15% dos pacientes; pode variar de leve (febre, mialgia) a grave (hipotensao, insuficiencia respiratoria). Manejo com suporte e, em casos graves, corticosteroides e/ou tocilizumabe.
• Neurotoxicidade (ICANS/eventos neurologicos): Relatados em aproximadamente 65% dos pacientes em algum grau; incluem tremor, afasia, confusao, convulsoes. Requer interrupcao ou suspensao do tratamento conforme grau.
• Sindrome de lise tumoral (TLS): Possivel, especialmente em pacientes com alta carga tumoral.
• Infeccoes graves: Maior susceptibilidade a infeccoes oportunistas por imunossupressao.
• Neutropenia e febre neutropenica.

A prescricao e o manejo do blinatumomabe exigem equipe multidisciplinar treinada, com capacidade para manejar eventos adversos severos e acesso a unidade de terapia intensiva.

Informacoes Tecnicas Complementares

Classe farmacologica: Anticorpo biespecifico BiTE® (CD19 x CD3) | Peso molecular: ~54 kDa | Meia-vida de eliminacao: ~2 horas | Metabolismo: Catabolismo proteico (nao metabolizado hepaticamente) | Eliminacao: Renal e catabolismo | Forma farmaceutica: Po liofilizado para reconstituicao e diluicao | Embalagem: 1 frasco-ampola com 38,5 mcg + 1 frasco com diluente | Codigo ATC: L01XC19

Fontes

• Kantarjian, H. et al. (2017). Blinatumomab versus Chemotherapy for Advanced Acute Lymphoblastic Leukemia. New England Journal of Medicine, 376(9), 836–847. DOI: 10.1056/NEJMoa1609783
• Gokbuget, N. et al. (2018). Blinatumomab for minimal residual disease in adults with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Blood, 131(14), 1522–1531. DOI: 10.1182/blood-2017-08-798322
• Litzow, M.R. et al. (2024). Blinatumomab and Chemotherapy for Adult B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia. New England Journal of Medicine, 391(10), 913–925. DOI: 10.1056/NEJMoa2312948
• Przepiorka, D. et al. (2015). FDA Approval: Blinatumomab. Clinical Cancer Research, 21(18), 4035–4039.
• European Medicines Agency (EMA). BLINCYTO — Summary of Product Characteristics (SmPC). Disponivel em: ema.europa.eu
• Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (ANVISA). Bula BLINCYTO 38,5 mcg. Disponivel em: anvisa.gov.br
• Amgen Inc. BLINCYTO Prescribing Information. Disponivel em: pi.amgen.com

AVISO — Disclaimer

As informacoes apresentadas nesta pagina tem carater estritamente informativo e nao substituem a consulta, o diagnostico ou a prescricao de um profissional de saude habilitado. O BLINCYTO (blinatumomabe) e um medicamento de uso hospitalar exclusivo, administrado sob supervisao medica especializada em oncologia e hematologia. Sua prescricao, dispensacao e administracao estao sujeitas a regulamentacao especifica da ANVISA e exigem avaliacao clinica individualizada. A Relifarm nao se responsabiliza pelo uso indevido das informacoes aqui contidas. Manter fora do alcance de criancas. Conservar sob refrigeracao entre +2°C e +8°C, ao abrigo da luz.