Cortrosyn e Synacthen: Entendendo a Cosintropina e a Tetracosactida no Diagnóstico Adrenal

A avaliação da função das glândulas suprarrenais (adrenais) é um passo fundamental no diagnóstico de diversas condições endocrinológicas. Nesse contexto, medicamentos como o Cortrosyn e o Synacthen (ou Synachten) desempenham papéis cruciais no ambiente clínico. Embora operem sob nomes comerciais diferentes e sejam aprovados em regiões distintas do mundo, ambos compartilham o mesmo mecanismo de ação e propósito diagnóstico principal.

Este artigo detalha as características desses medicamentos, suas indicações, o histórico de seu desenvolvimento e como são utilizados no Teste de Estimulação do ACTH, fornecendo informações baseadas em diretrizes médicas internacionais [1].

O Eixo Hipotálamo-Hipófise-Adrenal e a Insuficiência Adrenal

Para compreender a importância do Cortrosyn e do Synacthen, é necessário primeiro entender o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA). Este sistema complexo regula a resposta do corpo ao estresse, o metabolismo e o equilíbrio eletrolítico. A hipófise, uma pequena glândula na base do cérebro, libera o hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), que viaja pela corrente sanguínea até as glândulas suprarrenais. Lá, o ACTH estimula a produção de cortisol, um hormônio vital para a sobrevivência [2].

A insuficiência adrenal ocorre quando as glândulas suprarrenais não produzem cortisol suficiente. Esta condição pode ser classificada em dois tipos principais:

A falha aguda na produção de cortisol pode levar a uma crise adrenal, uma emergência médica com risco de vida e mortalidade de até 20% se não tratada. Até 50% dos pacientes com insuficiência adrenal primária apresentam a crise adrenal como a primeira manifestação clínica da doença. Os sintomas incluem dor abdominal severa, vômitos, diarreia, hipotensão profunda e confusão mental [4]. O diagnóstico precoce, auxiliado por testes de estimulação, é vital para prevenir esse desfecho.

Cosintropina e Tetracosactida: A Mesma Molécula, Nomes Diferentes

O hormônio ACTH natural é um peptídeo composto por 39 aminoácidos. No final dos anos 1960 e início dos anos 1970, pesquisadores desenvolveram uma versão sintética contendo apenas os primeiros 24 aminoácidos do ACTH nativo (ACTH 1-24). Descobriu-se que essa sequência truncada continha toda a atividade biológica necessária para estimular o córtex adrenal [5].

Essa molécula sintética (ACTH 1-24) é o princípio ativo de ambos os medicamentos em questão, mas recebe denominações diferentes dependendo da região e do fabricante:

Do ponto de vista molecular e farmacológico, não há diferença entre a cosintropina e a tetracosactida. Ambas são o peptídeo ACTH 1-24 sintético. A ampola de 250 mcg do Synacthen é, portanto, equivalente ao frasco-ampola de 0,25 mg do Cortrosyn [6].

Indicações Terapêuticas e Diagnósticas

A principal aplicação clínica tanto do Cortrosyn quanto do Synacthen (em sua apresentação de 0,25 mg / 250 mcg) é puramente diagnóstica. Eles são utilizados como agentes de estimulação no Teste de Estimulação do ACTH (também conhecido como Short Synacthen Test na Europa). O objetivo do teste é avaliar a reserva funcional do córtex adrenal.

O teste auxilia no diagnóstico das seguintes condições:

Nota importante: Embora a molécula (tetracosactida/cosintropina) seja a mesma, o Synacthen possui uma formulação de liberação prolongada chamada Synacthen Depot (1 mg/mL). Esta versão Depot é aprovada em diversos países europeus para uso terapêutico (tratamento) em condições como esclerose múltipla (exacerbações agudas), espasmos infantis (Síndrome de West), doenças de pele severas e como terapia adjuvante em oncologia [8]. O Cortrosyn, por outro lado, não possui indicação terapêutica aprovada pela FDA nos Estados Unidos; seu uso é estritamente diagnóstico.

O Teste de Estimulação do ACTH: Protocolo e Interpretação

O Teste de Estimulação do ACTH é considerado o "padrão-ouro" para o diagnóstico de insuficiência adrenal primária [9]. O protocolo padrão utiliza a apresentação de 0,25 mg (250 mcg) do medicamento.

Preparação do Paciente

Antes do teste, é crucial suspender medicamentos que possam interferir nos resultados:

Execução do Teste

Interpretação dos Resultados

Historicamente, o ponto de corte (cutoff) aceito para indicar uma resposta adrenal normal foi um pico de cortisol igual ou superior a 18 mcg/dL (500 nmol/L) aos 30 ou 60 minutos [1].

No entanto, com o aprimoramento dos ensaios laboratoriais (especialmente a espectrometria de massa tandem LC-MS/MS), estudos recentes recomendam limites de corte mais baixos para evitar falsos positivos. Pesquisas sugerem um novo ponto de corte entre 14 e 15 mcg/dL, dependendo do ensaio utilizado [10].

Para casos de insuficiência secundária recente onde o teste padrão (250 mcg) pode dar um resultado falso-normal, o Teste de Baixa Dose (usando apenas 1 mcg da molécula) é frequentemente preferido, pois é mais fisiológico e possui maior sensibilidade (cerca de 100%) para detectar deficiências leves [11].

Efeitos Adversos e Precauções

Por ser administrado em ambiente clínico controlado, os efeitos adversos do Cortrosyn e do Synacthen são monitorados durante todo o procedimento. As reações reportadas incluem reações de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia, bradicardia (frequência cardíaca reduzida), taquicardia (frequência cardíaca elevada), hipertensão arterial, edema periférico e erupção cutânea (rash) [6].

Perguntas Frequentes (FAQ)

O Cortrosyn e o Synacthen podem ser usados de forma intercambiável?

Do ponto de vista farmacológico, sim. A ampola de 250 mcg do Synacthen contém a mesma molécula (ACTH 1-24) na mesma dosagem do frasco-ampola de 0,25 mg do Cortrosyn. A escolha entre um ou outro depende exclusivamente da disponibilidade regional e das formulações aprovadas pelas agências de saúde locais (FDA nos EUA, EMA na Europa).

O Cortrosyn tem efeitos colaterais?

Por ser um teste breve realizado em ambiente controlado, os efeitos adversos são raros. As reações mais comuns incluem taquicardia, hipertensão arterial leve, bradicardia e edema periférico. Reações de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia (reação alérgica grave), foram descritas na literatura e podem ocorrer com qualquer preparado de ACTH sintético. O medicamento é contraindicado em pacientes com histórico de hipersensibilidade à cosintropina [6].

É seguro utilizar o Cortrosyn ou Synacthen durante a gravidez?

Dados de relatos de caso ao longo de décadas de uso não identificaram um risco aumentado de defeitos congênitos maiores associados ao uso de cosintropina/tetracosactida. No entanto, a medicação deve ser usada durante a gravidez apenas quando claramente necessário, pois a insuficiência adrenal não diagnosticada representa um risco significativo para a mãe e o feto. A avaliação de risco-benefício deve ser feita pelo médico responsável [6] [12].

O Cortrosyn pode ser usado em crianças?

Sim. A cosintropina/tetracosactida é aprovada para uso em pacientes pediátricos de qualquer faixa etária. A dose é ajustada conforme a idade: 0,125 mg para crianças menores de 2 anos e 0,25 mg para crianças de 2 a 17 anos. A administração é sempre realizada por profissional de saúde em ambiente clínico adequado [1] [6].

O que é o Synacthen Depot e como ele se diferencia do Cortrosyn?

O Synacthen Depot é uma formulação de liberação prolongada (1 mg/mL) da tetracosactida complexada com fosfato de zinco, que retarda sua absorção. Diferente do Cortrosyn, que é de uso estritamente diagnóstico, o Synacthen Depot possui indicações terapêuticas em diversos países, incluindo o tratamento de exacerbações de esclerose múltipla, espasmos infantis (Síndrome de West), doenças autoimunes e inflamatórias [8]. O Cortrosyn não possui equivalente terapêutico aprovado pela FDA nos Estados Unidos.

Onde adquirir Cortrosyn ou Synacthen no Brasil?

Nenhum dos dois medicamentos possui registro ativo na ANVISA para comercialização convencional no mercado farmacêutico brasileiro. O acesso a esses produtos de uso diagnóstico e hospitalar requer processos específicos de importação sob supervisão médica rigorosa.

Para profissionais de saúde e instituições que necessitem garantir o abastecimento desses insumos críticos para diagnósticos endocrinológicos, a Relifarm atua no segmento de medicamentos importados, oferecendo suporte técnico especializado e viabilizando o acesso seguro a estes produtos mediante prescrição médica. Mais informações sobre a disponibilidade e o processo de importação podem ser consultadas diretamente na página do produto no site da Relifarm [13].

Referências

1. StatPearls Publishing. Adrenocorticotropic Hormone (Cosyntropin) Stimulation Test. National Center for Biotechnology Information (NCBI). Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK555940/
2. Cleveland Clinic. Hypothalamic-Pituitary-Adrenal (HPA) Axis: What It Is. Disponível em: https://my.clevelandclinic.org/health/body/hypothalamic-pituitary-adrenal-hpa-axis
3. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK). Definition & Facts of Adrenal Insufficiency & Addison's Disease. Disponível em: https://www.niddk.nih.gov/health-information/endocrine-diseases/adrenal-insufficiency-addisons-disease/definition-facts
4. StatPearls Publishing. Adrenal Crisis. National Center for Biotechnology Information (NCBI). Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK499968/
5. Wikipedia. Adrenocorticotropic hormone (medication). Disponível em: https://en.wikipedia.org/wiki/Adrenocorticotropic_hormone_(medication)
6. U.S. Food and Drug Administration (FDA). Cosyntropin for Injection - Prescribing Information. Sandoz Inc. Disponível em: https://www.accessdata.fda.gov/
7. GenEng News. Questcor Acquires Synacthen Rights from Novartis in $135M+ Deal. 2013. Disponível em: https://www.genengnews.com/news/questcor-acquires-synacthen-rights-from-novartis-in-135m-deal/
8. Medsafe New Zealand. Synacthen i.m/i.v (250 micrograms/mL) Data Sheet. Disponível em: https://www.medsafe.govt.nz/profs/datasheet/s/synactheninj.pdf
9. Bornstein, S. R., et al. Diagnosis and Treatment of Primary Adrenal Insufficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2016. Disponível em: https://academic.oup.com/jcem/article/101/2/364/2810222
10. Javorsky, B. R., et al. New Cutoffs for the Biochemical Diagnosis of Adrenal Insufficiency After ACTH Stimulation Using Specific Cortisol Assays. Journal of the Endocrine Society. 2021. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33768189/
11. Mongoi, L. M., et al. Accuracy of the Low-Dose ACTH Stimulation Test for Adrenal Insufficiency. Journal of Clinical Medicine. 2019. Disponível em: https://www.mdpi.com/2077-0383/8/6/806
12. Drugs.com. Cosyntropin (Cortrosyn) Use During Pregnancy. Disponível em: https://www.drugs.com/pregnancy/cosyntropin.html
13. Relifarm. Cosyntropin 0,25mg Inj (Sandoz). Disponível em: https://relifarm.com.br/cosyntropin-025mg-inj-sandoz