AVANAFIL

Avanafil — Princípio Ativo

Classe farmacológica: Inibidor seletivo da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5)

Grupo químico: Derivado de pirimidinona

Código ATC: G04BE10

Via de administração: Oral

Meia-vida de eliminação: Aproximadamente 3 a 5 horas

O que é o Avanafil?

O avanafil é um fármaco pertencente à classe dos inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (iPDE5), desenvolvido para o tratamento da disfunção erétil (DE) em homens adultos. Foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos em 2012 e pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA) para uso clínico, sendo comercializado sob o nome de marca Spedra (Europa) e Stendra (Estados Unidos).

Assim como outros fármacos da mesma classe — como o sildenafil, o tadalafil e o vardenafil —, o avanafil atua sobre a via do óxido nítrico/GMPc no tecido erétil peniano. Contudo, distingue-se pelos seus parâmetros farmacocinéticos, particularmente pelo rápido início de ação e pela sua elevada seletividade pela PDE5 em relação a outras isoformas da enzima.

Mecanismo de Ação

A ereção peniana é fisiologicamente mediada pela liberação de óxido nítrico (NO) a partir das células endoteliais e dos neurônios não-adrenérgicos/não-colinérgicos (NANC) dos corpos cavernosos, em resposta à estimulação sexual. O NO estimula a enzima guanilato ciclase solúvel, levando ao aumento intracelular de monofosfato de guanosina cíclico (GMPc). O GMPc, por sua vez, ativa proteínas quinases que promovem o relaxamento da musculatura lisa vascular dos corpos cavernosos, resultando no influxo de sangue e na ereção.

A fosfodiesterase tipo 5 (PDE5) é a enzima responsável pela hidrólise e inativação do GMPc nesse tecido. O avanafil inibe seletivamente a PDE5, impedindo a degradação do GMPc e prolongando seu efeito vasodilatador local. Dessa forma, potencializa a resposta erétil à estimulação sexual sem agir de forma independente dela.

Estudos de especificidade enzimática demonstraram que o avanafil apresenta alta seletividade pela PDE5 em relação às isoformas PDE1, PDE6 e PDE11 — enzimas presentes no coração, na retina e nos testículos, respectivamente —, o que pode se traduzir em menor incidência de efeitos adversos relacionados à inibição inespecífica dessas isoformas, como alterações visuais e dores musculares.

Farmacocinética

As principais características farmacocinéticas do avanafil são:

• Absorção: Rapidamente absorvido após administração oral, com concentração plasmática máxima (Cmax) atingida em aproximadamente 30 a 45 minutos.
• Início de ação clínica: Estudos clínicos demonstraram eficácia a partir de 15 minutos após a ingestão em uma proporção significativa de pacientes.
• Ligação proteica: Aproximadamente 99% ligado às proteínas plasmáticas.
• Metabolismo: Primariamente hepático, via CYP3A4 (principal) e CYP2C isoformas (menor contribuição), com formação de metabólito ativo (M16) que contribui para o efeito farmacológico.
• Meia-vida de eliminação: Aproximadamente 3 a 5 horas.
• Excreção: Principalmente fecal (~62%) e urinária (~21%), na forma de metabólitos.
• Efeito de alimentos: Refeições ricas em gordura podem retardar a absorção e reduzir o Cmax, mas sem impacto clínico significativo na eficácia geral.

Indicações Terapêuticas

O avanafil é indicado para o tratamento da disfunção erétil de qualquer etiologia em homens adultos, incluindo:

• DE de origem orgânica (vascular, neurológica ou endócrina)
• DE de origem psicogênica
• DE mista (orgânica e psicogênica)
• Pacientes com comorbidades como diabetes mellitus tipo 1 e 2, hipertensão arterial sistêmica e dislipidemia
• Pacientes submetidos a prostatectomia radical (com preservação nervosa)

Evidências Clínicas

A eficácia e segurança do avanafil foram avaliadas em múltiplos ensaios clínicos fase III, randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo. Os principais achados incluem:

• Melhora estatisticamente significativa nos domínios da função erétil, satisfação com a relação sexual e satisfação geral do IIEF (International Index of Erectile Function) em comparação ao placebo.
• Em estudo com pacientes diabéticos, o avanafil 100 mg e 200 mg demonstrou eficácia superior ao placebo nas tentativas de relação sexual bem-sucedidas (Goldstein et al., 2012).
• Ensaio clínico de 12 semanas com 646 pacientes demonstrou que 57,9% (100 mg) e 59,5% (200 mg) dos pacientes relataram melhora na função erétil, versus 17,1% no grupo placebo (Porst et al., 2013).

Perfil de Segurança e Efeitos Adversos

Os efeitos adversos mais frequentemente relatados nos ensaios clínicos com avanafil incluem:

• Cefaleia (frequente)
• Rubor facial (frequente)
• Congestão nasal (frequente)
• Lombalgia (incomum)
• Tontura (incomum)

O avanafil não deve ser utilizado concomitantemente com nitratos orgânicos (em qualquer forma de administração), pois a combinação pode causar hipotensão grave e potencialmente fatal. Também requer cautela em pacientes com doenças cardiovasculares não controladas.

Fontes

• Goldstein, I. et al. (2012). Avanafil for the treatment of erectile dysfunction: a multicenter, randomized, double-blind study in men with diabetes mellitus. Mayo Clinic Proceedings, 87(9), 843–852.
• Porst, H. et al. (2013). Efficacy and safety of avanafil in men with erectile dysfunction: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Journal of Sexual Medicine, 10(11), 2660–2674.
• Limin, M. et al. (2010). Avanafil, a new rapid-onset phosphodiesterase 5 inhibitor for the treatment of erectile dysfunction. Expert Opinion on Investigational Drugs, 19(11), 1427–1437.
• Kedia, G.T. et al. (2013). The new PDE5 inhibitor avanafil. Expert Opinion on Pharmacotherapy, 14(9), 1285–1296.
• European Medicines Agency (EMA). Spedra (avanafil) — Summary of Product Characteristics. Disponível em: www.ema.europa.eu
• Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). Bula do Spedra (Avanafil) 100 mg / 200 mg. Disponível em: www.anvisa.gov.br

AVISO — Disclaimer

As informações apresentadas nesta página têm caráter estritamente informativo e educacional, destinadas a profissionais de saúde e pacientes que buscam conhecimento sobre este princípio ativo, e não substituem a consulta, o diagnóstico ou a prescrição de um profissional de saúde habilitado (médico ou farmacêutico). O avanafil é um fármaco sujeito a prescrição médica; sua utilização sem orientação profissional pode oferecer riscos à saúde. O uso concomitante com nitratos orgânicos é contraindicado e pode resultar em efeitos adversos graves. Não utilize este ou qualquer outro medicamento para autodiagnóstico ou autotratamento. Antes de usar, leia atentamente a bula e siga as orientações do seu médico. Manter medicamentos fora do alcance de crianças.