LECANEMAB-IRMB

O lecanemab, comercializado como Leqembi®, é um anticorpo monoclonal humanizado que representa um dos mais significativos avanços recentes no tratamento da doença de Alzheimer. Ele foi desenvolvido para modificar o curso da doença ao visar uma das suas principais características patológicas: o acúmulo de placas de beta-amiloide no cérebro. Este artigo descreve de forma neutra e informativa o seu mecanismo de ação, indicações clínicas, eficácia e perfil de segurança, com base em fontes científicas e regulatórias.

O que é Lecanemab?

O lecanemab é uma terapia de anticorpo monoclonal (mAb) do tipo IgG1, projetada especificamente para se ligar e neutralizar formas tóxicas da proteína beta-amiloide (Aβ). Ele é indicado para pacientes nas fases iniciais da doença de Alzheimer, incluindo comprometimento cognitivo leve (CCL) e demência leve, que tenham confirmação da presença de patologia amiloide no cérebro [1][2].

Mecanismo de Ação

A hipótese amiloide postula que o acúmulo de peptídeos beta-amiloide é um evento inicial e crucial na cascata de eventos que leva à neurodegeneração e aos sintomas da doença de Alzheimer. O lecanemab atua com base nesta hipótese:

• Alvo Específico: O lecanemab tem alta afinidade por protofibrilas de Aβ solúveis, que são agregados intermediários considerados altamente neurotóxicos. Ao se ligar a essas protofibrilas, ele impede que elas se agreguem para formar as placas amiloides insolúveis e promove a sua remoção do cérebro [3][4].
• Remoção de Placas: Além de neutralizar as protofibrilas, o lecanemab também se liga às placas de Aβ já formadas, facilitando a sua eliminação por células imunes do cérebro, como a micróglia. O resultado é uma redução significativa da carga amiloide cerebral, o que pode ser visualizado através de exames de Tomografia por Emissão de Pósitrons (PET) [1].
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Indicações Terapêuticas

O lecanemab é indicado para o tratamento da doença de Alzheimer em pacientes que se encontram nas fases iniciais da doença:

• Comprometimento Cognitivo Leve (CCL) devido à Doença de Alzheimer.
• Demência Leve devido à Doença de Alzheimer.

A sua utilização requer a confirmação da presença de placas amiloides no cérebro, seja por PET amiloide ou pela análise do líquido cefalorraquidiano (LCR) [2].

Eficácia Clínica

O principal estudo clínico que levou à aprovação do lecanemab, o ensaio de fase 3 Clarity AD, demonstrou resultados estatisticamente significativos:

• Redução do Declínio Clínico: O tratamento com lecanemab por 18 meses resultou em uma redução de 27% no declínio cognitivo e funcional em comparação com o placebo, medido pela escala CDR-SB (Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes) [1].
• Remoção de Amiloide: O estudo mostrou uma remoção robusta e rápida das placas amiloides no cérebro dos participantes tratados [1].

Embora a magnitude do benefício clínico seja considerada modesta e seu impacto na vida diária dos pacientes ainda seja objeto de debate, o resultado representa um marco importante, sendo a primeira vez que uma terapia modificadora da doença demonstrou, de forma inequívoca, retardar a progressão clínica da doença de Alzheimer em um grande ensaio de fase 3.

Farmacocinética

ParâmetroDescriçãoAdministraçãoIntravenosa (IV), a cada duas semanas [1].MetabolismoComo outros anticorpos monoclonais, espera-se que seja degradado em pequenos peptídeos e aminoácidos por vias catabólicas [4].Meia-vidaA meia-vida de eliminação é de aproximadamente 5 a 7 dias [4].

Segurança e Efeitos Adversos

O tratamento com lecanemab está associado a riscos importantes que exigem monitoramento cuidadoso.

AVISO IMPORTANTE: O lecanemab pode causar Anormalidades de Imagem Relacionadas ao Amiloide (ARIA), que se manifestam como edema (ARIA-E) ou micro-hemorragias e hemossiderose superficial (ARIA-H). Essas alterações são geralmente assintomáticas, mas podem, em casos raros, ser graves e potencialmente fatais. O monitoramento com ressonância magnética cerebral é obrigatório antes e durante o tratamento [1][5].

Os efeitos adversos mais comuns incluem:

• Reações relacionadas à infusão: Podem ocorrer sintomas como febre, calafrios, náuseas e erupções cutâneas durante ou logo após a infusão.
• Anormalidades de Imagem Relacionadas ao Amiloide (ARIA): ARIA-E (edema) ocorreu em cerca de 12,6% dos pacientes no estudo Clarity AD, e ARIA-H (hemorragia) em 17,3% [1].
• Dor de cabeça.

Pacientes que são homozigotos para o alelo ApoE4 têm um risco aumentado de desenvolver ARIA [1].

Conclusão

O lecanemab é uma terapia inovadora que, pela primeira vez, demonstrou a capacidade de remover as placas amiloides do cérebro e, ao mesmo tempo, retardar modestamente a progressão do declínio cognitivo e funcional na doença de Alzheimer inicial. Embora não seja uma cura, ele representa um passo fundamental na luta contra a doença, validando a hipótese amiloide como um alvo terapêutico viável. O seu uso deve ser cuidadosamente considerado, pesando os benefícios modestos contra os riscos significativos, como as ARIA, e requer um acompanhamento médico rigoroso.

Referências

1. van Dyck, C. H., et al. (2023). Lecanemab in Early Alzheimer's Disease. The New England Journal of Medicine, 388(1), 9-21. Disponível em: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2212948
2. U.S. Food and Drug Administration (FDA). (2023). FDA Grants Accelerated Approval for Alzheimer's Disease Treatment. Disponível em: https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-grants-accelerated-approval-alzheimers-disease-treatment
3. Söderberg, L., et al. (2022). Lecanemab, Aducanumab, and Gantenerumab — Binding Profiles to Different Forms of Amyloid-Beta Might Explain Efficacy and Side Effects in Clinical Trials. International Journal of Molecular Sciences, 23(12), 6965.
4. DrugBank. (2025). Lecanemab. Disponível em: https://go.drugbank.com/drugs/DB14580
5. Hunter, P. (2024). The controversy around anti-amyloid antibodies for treating Alzheimer's disease. EMBO reports, 25(12), 5227-5231. Disponível em: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11624191/