VOSORITIDA
Vosoritida — O que é, para que serve e como age
A vosoritida é o primeiro e único tratamento farmacológico de precisão aprovado para acondroplasia — a forma mais comum de nanismo genético de membros curtos. Desenvolvida pela BioMarin Pharmaceutical e comercializada sob o nome VOXZOGO®, a substância representa um marco no tratamento de doenças ósseas raras, tendo recebido aprovação da EMA (União Europeia, 2021) e da FDA (Estados Unidos), com estudos clínicos publicados nas principais revistas científicas mundiais, como The Lancet e New England Journal of Medicine.
O que é a Acondroplasia?
A acondroplasia afeta aproximadamente 1 em cada 25.000 nascidos vivos e é causada por uma mutação de ganho de função no gene FGFR3 (receptor do fator de crescimento de fibroblastos tipo 3). Essa mutação — na maioria dos casos a p.Gly380Arg — hiperativa o FGFR3, que passa a inibir o crescimento ósseo nas placas epifisárias, resultando em baixa estatura desproporcional. Além da estatura, a doença pode causar macrocefalia, cifose, estenose do canal cervical e lombar, e complicações respiratórias, impactando diretamente a qualidade de vida (Savarirayan R et al. Nat Rev Endocrinol. 2025;21(5):314–324. PMID: 39757323).
Como a Vosoritida age no organismo
A vosoritida é um análogo recombinante modificado do peptídeo natriurético tipo C humano (CNP). Sua ação ocorre em três etapas:
1. Ligação ao receptor NPR-B: a vosoritida se liga seletivamente ao receptor NPR-B (receptor do peptídeo natriurético tipo B) presente nos condrócitos das placas de crescimento.
2. Aumento do GMPc intracelular: essa ligação eleva os níveis de monofosfato de guanosina cíclico (GMPc) dentro das células.
3. Inibição das vias do FGFR3 hiperativo: o GMPc suprime as vias de sinalização MAPK/ERK e MEK downstream do FGFR3 mutante, restaurando a condrogênese e a ossificação endocondral normal nas placas de crescimento.
Em comparação ao CNP nativo, a vosoritida possui meia-vida plasmática significativamente mais longa, pois foi modificada estruturalmente para resistir à degradação pela endopeptidase neutra (NEP), viabilizando uma única injeção subcutânea diária (Duggan S. Drugs. 2021;81(17):2057–2062. PMID: 34694597).
Evidências Clínicas: o que os estudos mostram
Estudo de Fase 2 — N Engl J Med (2019): 35 crianças entre 5 e 14 anos com acondroplasia receberam vosoritida em diferentes doses por até 42 meses. A dose de 15 µg/kg/dia produziu aumento sustentado e dose-dependente da velocidade de crescimento anualizada, com perfil de efeitos adversos predominantemente leve (Savarirayan R et al. N Engl J Med. 2019;381(1):25–35. PMID: 31269546).
Estudo Pivotal de Fase 3 — The Lancet (2020): ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, realizado em 24 centros de 7 países (Australia, Alemanha, Japão, Espanha, Turquia, EUA e Reino Unido) com 121 crianças. Resultado principal: aumento médio de 1,57 cm/ano na velocidade de crescimento no grupo vosoritida versus placebo ao longo de 52 semanas (IC 95%: 1,22–1,93; p<0,0001). Nenhum evento adverso grave foi considerado relacionado ao tratamento (Savarirayan R et al. Lancet. 2020;396(10252):684–692. PMID: 32891212).
Estudo de Extensão — Genetics in Medicine (2021): 2 anos de tratamento contínuo confirmaram que a velocidade de crescimento anualizada aumentou de 4,26 cm/ano no início para 5,52 cm/ano na semana 104 no grupo tratado. Nenhum novo efeito adverso foi identificado (Savarirayan R et al. Genet Med. 2021;23(12):2443–2447. PMID: 34341520).
Estudo em lactentes — Lancet Child & Adolescent Health (2024): ensaio de fase 2, multinacional, duplo-cego, avaliando crianças de 3 a 59 meses de idade, ampliando as evidências de eficácia e segurança para faixas etárias mais jovens (Savarirayan R et al. Lancet Child Adolesc Health. 2024;8(1):40–50. PMID: 37984383).
Indicação, Posologia e Forma de Uso
A vosoritida está indicada para crianças com acondroplasia confirmada geneticamente, cujas epífises ainda não estejam fechadas. A dose recomendada é de 15,0 µg/kg de peso corporal, administrada uma vez ao dia por injeção subcutânea, geralmente no abdômen, coxa ou braço. O cuidador responsável recebe treinamento adequado para realizar a aplicação em domicílio. O tratamento é iniciado e acompanhado por médico especialista (geneticista clínico ou endocrinologista pediátrico) e deve ser mantido enquanto as epífises estiverem abertas e houver resposta clínica (Savarirayan R et al. Nat Rev Endocrinol. 2025. PMID: 39757323).
Perfil de Segurança e Efeitos Adversos
Os efeitos adversos mais frequentes observados nos estudos clínicos foram reações no local de injeção (eritema, dor, equimose), além de hipotensão transitória — atribuída ao mecanismo vasodilatador fisiológico do CNP — cefaleia, dor abdominal e vômitos. A grande maioria dos eventos foi classificada como de grau leve a moderado. No estudo pivotal de fase 3 (The Lancet, 2020), nenhum evento adverso grave foi considerado relacionado ao tratamento e não houve mortes (Savarirayan R et al. Lancet. 2020. PMID: 32891212).
Monitoramento durante o Tratamento
As diretrizes internacionais de consenso de 2025 (Nature Reviews Endocrinology) recomendam acompanhamento regular com: medição periódica da velocidade de crescimento e estatura, aferição de pressão arterial, avaliação neurológica (estenose cervical e lombar), e cuidados multidisciplinares envolvendo genética, endocrinologia pediátrica, ortopedia e neurologia. O protocolo de monitoramento deve ser individualizado conforme a evolução clínica de cada paciente (Savarirayan R et al. Nat Rev Endocrinol. 2025;21(5):314–324. PMID: 39757323).
Aprovações Regulatórias
A vosoritida recebeu aprovação da EMA (Agência Europeia de Medicamentos) em agosto de 2021, seguida da FDA (Food and Drug Administration, EUA), tornando-se o primeiro fármaco aprovado especificamente para o tratamento da acondroplasia em pacientes pediátricos com epífises abertas. A aprovação baseou-se no conjunto de evidências dos estudos de fase 2 e fase 3 descritos acima (Duggan S. Drugs. 2021. PMID: 34694597).
Produto Disponível
A vosoritida é comercializada na forma do kit VOXZOGO® 0,56 mg/vial (BioMarin), contendo 10 frascos para injeção subcutânea. Para cotação, disponibilidade e informações sobre importação, entre em contato com a equipe especializada da Centermedh.
Fontes Científicas
Duggan S. Vosoritide: First Approval. Drugs. 2021;81(17):2057–2062. PMID: 34694597. Savarirayan R et al. C-Type Natriuretic Peptide Analogue Therapy in Children with Achondroplasia. N Engl J Med. 2019;381(1):25–35. PMID: 31269546. Savarirayan R et al. Once-daily, subcutaneous vosoritide therapy in children with achondroplasia: a randomised, double-blind, phase 3, placebo-controlled, multicentre trial. Lancet. 2020;396(10252):684–692. PMID: 32891212. Savarirayan R et al. Safe and persistent growth-promoting effects of vosoritide: 2-year results from a phase 3 extension study. Genet Med. 2021;23(12):2443–2447. PMID: 34341520. Savarirayan R et al. Vosoritide therapy in children with achondroplasia aged 3–59 months: a multinational, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Child Adolesc Health. 2024;8(1):40–50. PMID: 37984383. Savarirayan R et al. International consensus guidelines on the implementation and monitoring of vosoritide therapy in individuals with achondroplasia. Nat Rev Endocrinol. 2025;21(5):314–324. PMID: 39757323.
⚠️ Disclaimer: As informações contidas nesta página têm caráter exclusivamente informativo e educacional, elaboradas com base em publicações científicas indexadas em bases de dados reconhecidas (PubMed/NCBI, FDA, EMA). Este conteúdo não substitui a avaliação médica, o diagnóstico clínico ou a prescrição por profissional de saúde habilitado. O uso da vosoritida (VOXZOGO®) é restrito a prescrição médica especializada, exige confirmação diagnóstica genética de acondroplasia e deve ser realizado sob supervisão contínua de equipe multidisciplinar. Doses, protocolos e indicações devem seguir as normativas regulatórias vigentes no país. Não utilize estas informações como base para decisões terapêuticas sem orientação profissional.
