COBENFY (XANOMELINA/CLORETO DE TRÓSPIO) 100MG/20MG 60CAPS

COBENFY

Xanomelina 125 mg / Cloreto de Trospio 30 mg | 60 capsulas

Bristol-Myers Squibb Company | Primeiro antipsicoptico com mecanismo muscarinico aprovado pelo FDA (2024)

O que e o COBENFY

COBENFY e um medicamento de uso oral composto pela combinacao em dose fixa de xanomelina e cloreto de trospio. E indicado para o tratamento da esquizofrenia em adultos e representa a primeira aprovacao, em mais de sete decadas, de um antipsicoptico com mecanismo de acao completamente diferente dos tratamentos disponiveis ate entao. O FDA (Food and Drug Administration) concedeu aprovacao ao produto em 26 de setembro de 2024, com base nos resultados do programa de ensaios clinicos EMERGENT.

Mecanismo de Acao

Todos os antipsicopticos aprovados anteriormente atuam bloqueando receptores de dopamina D2, o que limita a tolerabilidade e eficacia em muitos pacientes. O COBENFY funciona por um mecanismo completamente diferente, chamado ativacao muscarinicia colinergica.

A xanomelina e um agonista preferencial dos receptores muscalinicos M1 e M4 no sistema nervoso central. Acredita-se que a ativacao desses receptores no cerebro seja responsavel pelos efeitos antipsicopticos da molecula, modulando indiretamente as vias dopaminergicas e glutamatergicas sem bloquear diretamente o receptor D2. Esse perfil farmacologico permite eficacia tanto nos sintomas positivos quanto nos sintomas negativos da esquizofrenia.

O cloreto de trospio e um antagonista muscarinico periferico que nao atravessa a barreira hematoencefalica em quantidades clinicamente relevantes. Sua funcao na combinacao e bloquear os receptores muscarinicos perifericos ativados pela xanomelina, reduzindo significativamente os efeitos adversos gastrointestinais e cardiovasculares que a xanomelina causaria isoladamente.

Indicacao Aprovada

O COBENFY e aprovado para o tratamento da esquizofrenia em adultos. A esquizofrenia e um transtorno psiquiatrico grave e cronico, caracterizado por sintomas positivos (alucinacoes, delirios e desorganizacao do pensamento), sintomas negativos (apatia, isolamento social, reducao da expressao emocional) e prejuizo cognitivo. O produto pode ser considerado nas diferentes fases do tratamento, incluindo episodios agudos de piora dos sintomas.

Posologia e Administracao

FASE INICIAL (dias 1 a 2)

50 mg de xanomelina + 20 mg de trospio, duas vezes ao dia

FASE INTERMEDIARIA (dias 3 a 7)

100 mg de xanomelina + 20 mg de trospio, duas vezes ao dia

DOSE ALVO (a partir do dia 8)

125 mg de xanomelina + 30 mg de trospio, duas vezes ao dia

As capsulas devem ser administradas com alimentos. A titulacao gradual foi projetada para melhorar a tolerabilidade, especialmente a nivel gastrointestinal. O medico pode ajustar a dose conforme a resposta clinica e a tolerabilidade individual.

Evidencias Clinicas

A eficacia e seguranca do COBENFY foram avaliadas em um programa clinico robusto denominado EMERGENT, composto por estudos randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo.

EMERGENT-1 (Fase 2)

New England Journal of Medicine, 2021

182 pacientes. Reducao media de 17,4 pontos na escala PANSS com o tratamento, versus 5,9 pontos no placebo. Diferenca estatisticamente significativa (p menor que 0,001).

EMERGENT-2 (Fase 3)

The Lancet, 2024

252 pacientes. Reducao de 21,2 pontos na escala PANSS com o tratamento, versus 11,6 com placebo. Diferenca de 9,6 pontos (p menor que 0,0001), com tamanho de efeito de 0,61.

EMERGENT-3 (Fase 3)

JAMA Psychiatry, 2024

256 pacientes. Reducao de 20,6 pontos na escala PANSS com o tratamento, versus 12,2 com placebo. Diferenca de 8,4 pontos (p menor que 0,001), com tamanho de efeito de 0,60.

Em todos os estudos, os desfechos secundarios (sintomas positivos, negativos e avaliacao clinica global) foram igualmente favoraveis ao tratamento ativo. O estudo de extensao EMERGENT-4, com duracao de 52 semanas, sustentou a manutencao do beneficio clinico a longo prazo.

Perfil de Seguranca e Tolerabilidade

O COBENFY apresenta um perfil de efeitos adversos distinto dos antipsicopticos convencionais. Os efeitos mais frequentes sao de natureza colinergica periferica, relacionados a ativacao dos receptores muscarinicos fora do sistema nervoso central.

Efeitos adversos mais comuns

• Constipacao intestinal (21%)
• Nausea (19%)
• Dispepsia (19%)
• Vomito (14%)
• Cefaleia (14%)
• Hipertensao (10%)
• Tontura (9%)
• Refluxo gastroesofagico (6%)
• Diarreia (6%)

Vantagens em relacao a antipsicopticos convencionais

• Ausencia de sintomas extrapiramidais
• Ausencia de acatisia
• Sem ganho de peso clinicamente relevante
• Sem sedacao excessiva
• Sem aumento de prolactina
• Sem bloqueio dopaminergico D2

A taxa de descontinuacao por eventos adversos foi semelhante a do placebo nos ensaios clinicos (aproximadamente 6 a 7%), indicando boa tolerabilidade geral quando o esquema de titulacao e seguido corretamente.

Perguntas Frequentes

O COBENFY substitui outros antipsicopticos?

O COBENFY e uma opcao terapeutica distinta, nao uma substituta direta de todos os antipsicopticos. Pode ser considerado em pacientes com resposta inadequada aos tratamentos convencionais ou naqueles com problemas de tolerabilidade relacionados ao bloqueio dopaminergico. A decisao sobre troca ou combinacao de tratamentos deve ser feita exclusivamente pelo medico responsavel.

O medicamento causa sedacao ou ganho de peso?

Nos ensaios clinicos controlados, as taxas de sonolencia e ganho de peso foram comparaveis as do placebo, diferentemente de muitos antipsicopticos de segunda geracao que causam sedacao marcada e ganho de peso significativo. Isso representa uma vantagem relevante em termos de qualidade de vida e adesao ao tratamento.

O medicamento funciona tambem para sintomas negativos?

Sim. Os ensaios clinicos EMERGENT demonstraram melhora estatisticamente significativa tanto nos sintomas positivos (alucinacoes, delirios) quanto nos sintomas negativos (apatia, isolamento, embotamento afetivo), medidos pelas subescalas especificas da escala PANSS. Esse achado e especialmente relevante porque os antipsicopticos convencionais tem eficacia limitada nos sintomas negativos.

Pode ser usado em pacientes com resistencia ao tratamento?

Estudos de caso e evidencias clinicas emergentes sugerem que o COBENFY pode ser uma opcao em pacientes com esquizofrenia resistente ao tratamento, incluindo aqueles que interromperam a clozapina. No entanto, os ensaios de registro nao foram desenhados especificamente para essa populacao, e os dados ainda sao limitados. Novas pesquisas estao em andamento para avaliar essa aplicacao.

Ha interacoes medicamentosas relevantes?

Sim. O cloreto de trospio e um substrato da glicoproteina P e pode interagir com outros medicamentos que competem por esse transportador. O uso concomitante com outros agentes anticolinergicos pode potencializar os efeitos adversos dessa classe. O paciente deve informar ao medico todos os medicamentos em uso.

O medicamento pode ser usado por gestantes ou durante a amamentacao?

Dados de seguranca em gestantes sao insuficientes. Assim como para a maioria dos medicamentos psiquiatricos, o uso durante a gestacao ou amamentacao deve ser avaliado individualmente pelo medico, considerando os riscos e beneficios para a mae e para o bebe. O medico deve ser consultado antes de qualquer decisao.

Referencias Cientificas

1. Brannan SK et al. Muscarinic Cholinergic Receptor Agonist and Peripheral Antagonist for Schizophrenia. N Engl J Med. 2021;384(8):717-726. PMID: 33626254
2. Kaul I et al. Efficacy and safety of the muscarinic receptor agonist KarXT (xanomeline-trospium) in schizophrenia (EMERGENT-2). Lancet. 2024;403(10422):160-170. PMID: 38104575
3. Kaul I et al. Efficacy and Safety of Xanomeline-Trospium Chloride in Schizophrenia (EMERGENT-3). JAMA Psychiatry. 2024;81(8):749-756. PMID: 38691387
4. Syed YY. Xanomeline/Trospium Chloride: First Approval. Drugs. 2025;85(1):103-109. PMID: 39715912
5. Ramey OL, Silva Almodovar A. Xanomeline-Trospium: A Novel Therapeutic for the Treatment of Schizophrenia. Ann Pharmacother. 2025;59(10):937-950. PMID: 40145363
6. US Food and Drug Administration. Novel Drug Approvals for 2024. COBENFY (xanomeline and trospium chloride). Aprovado em 26 de setembro de 2024.
7. Went NS et al. Managing treatment-resistant schizophrenia following clozapine cessation: xanomeline-trospium and olanzapine combination therapy. Front Psychiatry. 2025;16:1679678. PMID: 41195345

Aviso Importante

As informacoes apresentadas nesta pagina tem finalidade exclusivamente informativa e educativa, com base em publicacoes cientificas e dados regulatorios disponiveis publicamente. Este conteudo nao substitui a consulta medica, o diagnostico clinico ou a prescricao profissional. O COBENFY e um medicamento sujeito a prescricao medica e seu uso deve ser orientado e supervisionado por um profissional de saude habilitado. Nao interrompa, inicie ou altere qualquer tratamento sem orientacao do seu medico. Em caso de duvidas sobre o medicamento, consulte um farmaceutico ou medico de sua confianca.