DARZALEX® 400 MG/20 ML (DARATUMUMABE) JANSSEN-CILAG

DARZALEX® 400 MG/20 ML JANSSEN-CILAG

Esta página apresenta informações gerais sobre o DARZALEX® 400 mg/20 mL, medicamento biológico de uso intravenoso desenvolvido pela Janssen-Cilag. O conteúdo foi elaborado a partir de bulas e documentos de agências regulatórias e busca esclarecer as dúvidas mais frequentes sobre o produto, incluindo finalidade, forma de administração, cuidados, reações adversas e conservação.

O que é DARZALEX® 400 mg/20 mL?

DARZALEX® é o nome comercial internacional de um medicamento à base de anticorpo monoclonal, utilizado no tratamento de uma doença hematológica chamada mieloma múltiplo. O mieloma múltiplo é um tipo de câncer que afeta os plasmócitos, células da medula óssea responsáveis pela produção de anticorpos.

A apresentação de 400 mg/20 mL corresponde a uma solução concentrada para diluição e infusão intravenosa, com concentração de 20 mg por mililitro, acondicionada em frasco-ampola de uso único com 20 mL. Existe também a apresentação de 100 mg/5 mL, com a mesma concentração.

No Brasil, a formulação intravenosa do mesmo princípio ativo, do mesmo fabricante, é registrada com o nome comercial DALINVI®. O nome DARZALEX® é utilizado em outros mercados, como a União Europeia e os Estados Unidos. Por isso, ao consultar informações, é importante verificar a bula correspondente ao produto efetivamente disponível e ao país de origem.

Trata-se de um medicamento de uso adulto, restrito a hospitais ou centros de infusão, administrado exclusivamente por profissionais de saúde.

Princípio ativo e composição

O princípio ativo do DARZALEX® é o daratumumabe, um anticorpo monoclonal humano do tipo IgG1 kappa, produzido por tecnologia de DNA recombinante em linhagem celular de mamífero.

Função farmacológica do daratumumabe

O daratumumabe liga-se à proteína CD38, presente em grande quantidade na superfície das células do mieloma múltiplo. Segundo as fontes regulatórias, após essa ligação o anticorpo pode induzir a morte das células tumorais por diferentes mecanismos imunológicos, entre eles:

• citotoxicidade dependente do complemento (CDC);
• citotoxicidade celular dependente de anticorpos (ADCC);
• fagocitose celular dependente de anticorpos (ADCP);
• apoptose (morte celular programada) induzida por ligação cruzada.

A bula também descreve efeitos imunomoduladores, com redução de algumas células imunossupressoras que expressam CD38. Essas informações descrevem o mecanismo estudado e não representam garantia de resposta individual, que pode variar entre as pessoas.

Excipientes

Conforme a bula brasileira da formulação intravenosa, os componentes inativos são:

• L-histidina;
• cloridrato de L-histidina monoidratado;
• sorbitol;
• L-metionina;
• polissorbato 20;
• água para injetáveis.

A bula informa que o frasco de 20 mL contém sorbitol, informação relevante para pessoas com intolerância hereditária à frutose, que devem comunicar essa condição à equipe de saúde.

Para que serve DARZALEX®?

As indicações são definidas por cada autoridade regulatória e podem ser atualizadas com o tempo. De acordo com a bula brasileira da formulação intravenosa e com os documentos da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) e do Instituto Nacional do Câncer dos Estados Unidos (NCI), o daratumumabe é utilizado em adultos com mieloma múltiplo nas seguintes situações gerais:

• mieloma múltiplo recém-diagnosticado em pacientes elegíveis para transplante autólogo de células-tronco, em combinação com outros medicamentos, como bortezomibe, talidomida e dexametasona;
• mieloma múltiplo recém-diagnosticado em pacientes não elegíveis para transplante, em combinação com lenalidomida e dexametasona ou com bortezomibe, melfalana e prednisona;
• mieloma múltiplo recidivado ou refratário, em combinação com lenalidomida e dexametasona, bortezomibe e dexametasona ou carfilzomibe e dexametasona;
• monoterapia em pacientes que já receberam várias linhas de tratamento anteriores, conforme critérios descritos na bula.

Na União Europeia, a EMA também descreve outras indicações, como amiloidose de cadeia leve (AL) e mieloma múltiplo latente de alto risco, que se aplicam à formulação subcutânea e não à solução intravenosa de 400 mg/20 mL.

A escolha do esquema terapêutico depende do estágio da doença, dos tratamentos anteriores, da elegibilidade para transplante e das condições clínicas do paciente. A indicação deve ser confirmada por um médico hematologista ou oncologista.

Como DARZALEX® é administrado?

DARZALEX® 400 mg/20 mL é administrado por via intravenosa, por meio de infusão lenta na veia, após diluição em solução de cloreto de sódio a 0,9%. A preparação e a administração são realizadas exclusivamente por profissionais de saúde, em ambiente com recursos para atendimento de reações alérgicas graves.

Dose e esquema de aplicação

A bula informa que a dose é calculada com base no peso corporal do paciente. O intervalo entre as infusões costuma ser semanal nas primeiras semanas, passando depois a quinzenal e, posteriormente, mensal, com variações conforme o esquema de combinação utilizado. A primeira infusão costuma ser mais demorada, com aumento gradual da velocidade de acordo com a tolerância.

A dose, o intervalo e a duração do tratamento são definidos pela equipe médica e podem variar conforme o protocolo adotado.

Medicações pré e pós-infusão

Para reduzir o risco de reações relacionadas à infusão, a bula descreve o uso de medicamentos antes de cada aplicação, geralmente um corticosteroide, um antitérmico e um anti-histamínico. Após a infusão, pode ser indicado o uso de corticosteroide oral. Pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ou asma podem necessitar de medicações respiratórias adicionais. A bula também menciona a profilaxia antiviral contra reativação do herpes-zóster.

Contraindicações

A bula informa que o medicamento é contraindicado para pessoas com histórico de hipersensibilidade grave ao daratumumabe ou a qualquer um dos excipientes da formulação.

Pessoas com doenças preexistentes, infecções ativas, doenças respiratórias ou histórico de hepatite B devem informar a equipe médica antes do início do tratamento, para que os riscos e benefícios sejam avaliados.

Advertências e precauções

As fontes regulatórias descrevem cuidados importantes durante o uso do daratumumabe:

• Reações relacionadas à infusão: podem ocorrer em aproximadamente metade dos pacientes, principalmente na primeira infusão. Os sintomas incluem congestão nasal, tosse, irritação na garganta, calafrios, náuseas e falta de ar. Reações graves, como broncoespasmo, edema de laringe, edema pulmonar e hipóxia, também foram relatadas. Por isso, a infusão ocorre sob supervisão.
• Reações tardias: sintomas respiratórios podem surgir nas horas seguintes à infusão, o que justifica o acompanhamento após a aplicação.
• Interferência em testes de compatibilidade sanguínea: o daratumumabe se liga ao CD38 presente em pequena quantidade nas hemácias e pode gerar resultado positivo no teste de Coombs indireto por até seis meses após a última dose. Antes do início do tratamento, recomenda-se a tipagem e a triagem sanguínea do paciente, e o banco de sangue deve ser informado sobre o uso do medicamento antes de qualquer transfusão.
• Interferência na avaliação da resposta: o medicamento pode ser detectado nos exames de eletroforese de proteínas séricas e imunofixação, o que pode interferir na avaliação da resposta em alguns tipos de mieloma.
• Neutropenia e trombocitopenia: o daratumumabe pode aumentar a redução de glóbulos brancos e plaquetas causada pelos medicamentos associados. O hemograma deve ser monitorado periodicamente.
• Infecções: há maior risco de infecções, incluindo infecções respiratórias e pneumonia.
• Reativação da hepatite B: foram relatados casos, alguns graves. A bula recomenda a triagem para o vírus da hepatite B antes do início e o monitoramento de pacientes com sorologia positiva durante o tratamento e por pelo menos seis meses após o término.
• Olhos: foram relatados eventos oculares, como miopia aguda e glaucoma de ângulo fechado. Alterações visuais devem ser comunicadas imediatamente.

Capacidade de dirigir e operar máquinas

Cansaço e outras reações podem afetar a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas. Recomenda-se cautela, especialmente nos dias de infusão.

Possíveis reações adversas

Como todo medicamento, o daratumumabe pode causar reações indesejáveis. Parte delas também está relacionada aos medicamentos usados em combinação. A frequência e a intensidade variam entre os pacientes.

Reações muito comuns (podem ocorrer em mais de 1 a cada 10 pacientes)

• reações relacionadas à infusão;
• cansaço, fraqueza e febre;
• náuseas, diarreia e constipação;
• tosse, falta de ar e infecções do trato respiratório, incluindo resfriado, bronquite e pneumonia;
• dor nas costas, dor muscular e óssea e espasmos musculares;
• neuropatia periférica (formigamento, dormência ou dor nas mãos e nos pés);
• inchaço nas mãos, nos tornozelos ou nos pés;
• redução de glóbulos brancos (neutropenia e linfopenia), anemia e redução de plaquetas;
• insônia e perda de apetite.

Reações comuns (podem ocorrer em até 1 a cada 10 pacientes)

• infecção urinária, sepse e gripe;
• fibrilação atrial;
• pressão arterial alta ou baixa;
• edema pulmonar;
• desidratação e alterações da glicose;
• desmaio e dor de cabeça;
• coceira e erupções na pele;
• infecção por citomegalovírus e herpes-zóster.

Sinais que exigem atenção médica imediata

• dificuldade para respirar, chiado no peito ou aperto na garganta durante ou após a infusão;
• inchaço de rosto, lábios, língua ou garganta;
• febre, calafrios ou outros sinais de infecção;
• sangramentos ou manchas roxas sem causa aparente;
• pele ou olhos amarelados, urina escura ou cansaço intenso, que podem indicar alteração hepática;
• dor nos olhos, dor de cabeça intensa ou visão embaçada repentina;
• dor no peito ou palpitações.

Qualquer reação adversa deve ser comunicada à equipe médica. No Brasil, eventos adversos também podem ser notificados à Anvisa.

Interações com medicamentos, alimentos e suplementos

O daratumumabe é um anticorpo monoclonal e, por isso, não é metabolizado pelas enzimas hepáticas do citocromo P450, envolvidas em muitas interações de medicamentos. De acordo com a bula, os estudos clínicos não demonstraram interações farmacocinéticas relevantes com lenalidomida, pomalidomida, talidomida, bortezomibe, carfilzomibe e dexametasona.

A principal interação descrita é a interferência em exames laboratoriais, como os testes de compatibilidade sanguínea e a eletroforese de proteínas, explicados na seção de advertências.

Não há interações conhecidas com alimentos descritas na bula. Ainda assim, recomenda-se informar à equipe de saúde todos os medicamentos, vacinas, vitaminas, suplementos e fitoterápicos em uso, pois os medicamentos associados ao daratumumabe possuem suas próprias interações.

Uso em grupos específicos

Gestantes

Não há dados suficientes sobre o uso em mulheres grávidas. Anticorpos IgG1 podem atravessar a placenta. A bula informa que o medicamento não deve ser usado durante a gravidez, exceto se o benefício para a mulher superar os potenciais riscos para o feto. Mulheres com possibilidade de engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por três meses após a última dose, conforme a bula.

Vale lembrar que alguns medicamentos usados em combinação, como lenalidomida, pomalidomida e talidomida, possuem restrições rigorosas relacionadas à gravidez.

Amamentação

Não se sabe se o daratumumabe é excretado no leite humano. A bula orienta que se decida entre interromper a amamentação ou o tratamento, considerando os riscos e benefícios para a mãe e a criança.

Crianças e adolescentes

A segurança e a eficácia não foram estabelecidas em pacientes pediátricos. O medicamento é de uso adulto.

Idosos

A bula informa que não é necessário ajuste de dose em pacientes com 65 anos ou mais. Algumas reações adversas graves, como pneumonia, foram observadas com maior frequência em pacientes idosos em alguns estudos, o que reforça a necessidade de acompanhamento.

Pessoas com alterações renais ou hepáticas

Segundo a bula, não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal nem em pacientes com insuficiência hepática leve, com base em análises farmacocinéticas. A avaliação clínica, no entanto, é sempre individual.

Armazenamento e conservação

De acordo com a bula, os frascos-ampola fechados devem ser conservados sob refrigeração, entre 2 °C e 8 °C, protegidos da luz e na embalagem original. O medicamento não deve ser congelado. O prazo de validade informado na bula é de 36 meses a partir da data de fabricação.

• Após a diluição, a solução deve ser usada preferencialmente de imediato. A bula descreve limites de tempo específicos para armazenamento refrigerado e para permanência em temperatura ambiente, incluindo o tempo de infusão.
• O frasco é de uso único e o conteúdo não utilizado deve ser descartado conforme as normas locais.
• O transporte deve respeitar a cadeia de frio.
• Confira na embalagem o nome comercial, a concentração, o lote, a data de fabricação, a validade e o país de origem.

Perguntas frequentes sobre DARZALEX® 400 mg/20 mL

Para que serve o DARZALEX®?

O DARZALEX® é utilizado em adultos com mieloma múltiplo, isoladamente ou em combinação com outros medicamentos, em pacientes recém-diagnosticados ou que já receberam tratamentos anteriores, conforme os critérios das autoridades regulatórias.

Qual é o princípio ativo do DARZALEX®?

O princípio ativo é o daratumumabe, um anticorpo monoclonal humano que se liga à proteína CD38.

Qual é a diferença entre DARZALEX® e DALINVI®?

Ambos contêm daratumumabe e são do mesmo fabricante. DALINVI® é o nome comercial registrado no Brasil, enquanto DARZALEX® é usado em outros países. Informações sobre concentração, apresentação e bula devem ser conferidas conforme o produto e o país de origem.

DARZALEX® é quimioterapia?

Não no sentido tradicional. O daratumumabe é um anticorpo monoclonal, classificado como imunoterapia ou terapia-alvo. Ele é frequentemente usado em combinação com outros medicamentos, alguns deles quimioterápicos.

DARZALEX® precisa de receita?

Sim. É um medicamento de venda sob prescrição médica, de uso restrito a hospitais e aplicado por profissionais de saúde.

Qual é o preço do produto DARZALEX® 400 MG/20 ML JANSSEN-CILAG?

O preço pode variar conforme o país, a apresentação, a concentração, o tamanho da embalagem, o estabelecimento e as condições comerciais. Para consultar o valor vigente, verifique farmácias, distribuidores ou canais oficiais autorizados.

Quanto tempo dura a infusão de DARZALEX®?

A duração varia. A primeira infusão costuma ser a mais longa, pois a velocidade é aumentada de forma gradual. As infusões seguintes tendem a ser mais curtas, conforme a tolerância do paciente e o protocolo da equipe.

Qual é a diferença entre a versão intravenosa e a subcutânea?

A versão de 400 mg/20 mL é aplicada por infusão na veia, com dose calculada pelo peso. A versão subcutânea contém daratumumabe associado à hialuronidase, é aplicada sob a pele do abdômen em dose fixa e tem tempo de administração menor. As duas formulações não são intercambiáveis por simples troca de via.

O que acontece se uma dose de DARZALEX® for perdida?

A bula orienta que a dose seja administrada o quanto antes, com ajuste do calendário para manter o intervalo previsto. O reagendamento é feito pela equipe de saúde.

O que acontece em caso de dose maior que a indicada?

Não há antídoto específico descrito. Em caso de superdose, a bula orienta o monitoramento de sinais e sintomas de reações adversas e o tratamento de suporte adequado.

Quais são os efeitos colaterais mais comuns do DARZALEX®?

Entre os mais relatados estão reações relacionadas à infusão, cansaço, infecções respiratórias, redução de células do sangue, diarreia, febre, tosse, neuropatia periférica e inchaço nas extremidades.

O DARZALEX® interfere em transfusões de sangue?

Sim, pode interferir nos testes de compatibilidade sanguínea por até seis meses após a última dose. O paciente deve informar o banco de sangue e a equipe médica sobre o uso do medicamento.

DARZALEX® pode ser usado na gravidez ou durante a amamentação?

O uso na gravidez só é considerado quando o benefício para a mulher superar o risco para o feto. Em relação à amamentação, a decisão deve ser tomada com o médico, considerando riscos e benefícios.

Como armazenar DARZALEX®?

Sob refrigeração, entre 2 °C e 8 °C, protegido da luz, na embalagem original e sem congelar.

Quando procurar a equipe médica?

Diante de falta de ar, chiado, inchaço no rosto ou na garganta, febre, sinais de infecção, sangramentos, alterações visuais ou qualquer sintoma novo, e antes de transfusões, vacinas ou uso de outros medicamentos.

Considerações finais

DARZALEX® 400 mg/20 mL é uma solução para infusão intravenosa cujo princípio ativo é o daratumumabe, anticorpo monoclonal direcionado à proteína CD38 e utilizado, conforme as fontes regulatórias, no tratamento do mieloma múltiplo em adultos. Sua administração ocorre em ambiente hospitalar, com medicações de suporte, monitoramento de reações à infusão, exames de sangue periódicos e atenção à interferência em testes de compatibilidade sanguínea.

As informações desta página são gerais e não substituem a bula oficial. Dúvidas sobre indicação, dose, contraindicações, interações ou reações adversas devem ser esclarecidas com um médico, farmacêutico ou outro profissional habilitado.

Fontes consultadas

1. European Medicines Agency (EMA) — Darzalex: EPAR (European public assessment report)
2. National Cancer Institute (NCI) — Daratumumab

As informações apresentadas possuem caráter exclusivamente educativo e informativo. Este conteúdo não substitui avaliação, diagnóstico ou orientação de profissionais de saúde. Consulte sempre um médico ou outro profissional habilitado para obter orientações individualizadas.