DUVYZAT 8,86MG/ML (GIVINOSTAT) 140ML

O que é o Duvyzat?

Duvyzat é um medicamento de uso oral, apresentado em suspensão, fabricado pela Italfarmaco (ITF Therapeutics). Seu princípio ativo é o givinostat, uma molécula que pertence à classe dos inibidores de histona desacetilase (HDAC). Foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) em março de 2024 como o primeiro tratamento não esteroide para a distrofia muscular de Duchenne (DMD) em pacientes com 6 anos de idade ou mais.

A distrofia muscular de Duchenne é uma doença neuromuscular genética ligada ao cromossomo X, causada por mutações no gene da distrofina (gene DMD). A ausência de distrofina funcional resulta na degeneração progressiva das fibras musculares, com necrose muscular, infiltrado inflamatório crônico, fibrose e substituição do tecido muscular por tecido adiposo. A condição afeta predominantemente meninos, com início dos sintomas entre 2 e 5 anos de idade, e conduz à perda progressiva da deambulação e, eventualmente, da função respiratória e cardíaca.

Historicamente, os corticosteroides (prednisona e deflazacorte) são a base do tratamento farmacológico da DMD, mas são acompanhados por efeitos adversos significativos com uso prolongado, como ganho de peso, osteoporose, diabetes e supressão do crescimento. O Duvyzat oferece uma abordagem terapêutica distinta, por não ser um corticosteroide, e atua sobre mecanismos epigenéticos da progressão da doença.

Para que serve?

Conforme as indicações aprovadas pela FDA, o tratamento com esse fármaco está indicado para as seguintes condições:

• Tratamento da distrofia muscular de Duchenne em pacientes com 6 anos de idade ou mais, independentemente do tipo específico de mutação genética envolvida
• Uso em associação ao manejo clínico padrão da doença, incluindo corticosteroides, fisioterapia e acompanhamento multidisciplinar
• Preservação da função muscular e redução da velocidade de perda de função motora em pacientes ambulatoriais e não ambulatoriais

O tratamento com esse fármaco não é curativo. O objetivo terapêutico é retardar a progressão da doença, preservar a função muscular pelo maior tempo possível e contribuir para a manutenção da qualidade de vida do paciente.

Como funciona?

O givinostat atua inibindo enzimas histona desacetilases (HDAC), com atividade predominante sobre as classes I e IIa. As histonas são proteínas nucleares em torno das quais o DNA se enrola para formar a cromatina. A acetilação das histonas relaxa a estrutura da cromatina, permitindo a expressão gênica, enquanto a desacetilação condensa a cromatina, reprimindo a expressão. Ao inibir as HDAC, o givinostat promove a hiperacetilação das histonas, o que altera o padrão de expressão gênica nas células musculares.

Esse mecanismo epigenético tem efeitos anti-inflamatórios, antifibróticos e antimiotróficos no tecido muscular. A inibição da HDAC reduz a expressão de citocinas pro-inflamatórias, diminui a infiltração de células inflamatórias no tecido muscular, reduz a deposição de colágeno (fibrose) e limita a substituição do tecido muscular por tecido adiposo (infiltração gordurosa). Além disso, o givinostat promove a regeneração muscular ao estimular as células satélites (células-tronco musculares).

A farmacocinética do givinostat é caracterizada por absorção oral, distribuição extensa nos tecidos musculares, metabolismo hepático e excreção biliar. O fármaco é administrado em dose calculada de acordo com o peso corporal e a resposta clínica do paciente, geralmente duas vezes ao dia com alimentos para reduzir efeitos gastrointestinais.

Quais são os benefícios observados em estudos científicos?

Ensaios clínicos de fase 3 publicados e revisados por agências regulatórias demonstraram que o givinostat contribui para a redução da velocidade de perda de função motora em pacientes com distrofia muscular de Duchenne. A base de evidências inclui estudos randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo.

O estudo EPIDYS (fase 3), publicado por Mercuri et al. em 2024 no periódico The Lancet Neurology, foi um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo com 171 pacientes ambulatoriais com DMD. Os resultados demonstraram que os pacientes tratados com givinostat apresentaram redução de 40% na infiltração gordurosa volumétrica (VLFF) dos músculos em comparação com o placebo (p < 0,05), além de uma diferença de 1,91 ponto na escala North Star Ambulatory Assessment (NSAA) em favor do givinostat (p = 0,03). A publicação está disponível no PubMed/NCBI.

O estudo de Anjum et al. em 2025, publicado no periódico Annals of Medicine and Surgery, revisou os dados clínicos do givinostat na DMD. Os resultados demonstraram que os pacientes tratados com givinostat apresentaram melhora de 1,9 ponto na NSAA e redução significativa da infiltração gordurosa muscular em comparação com o grupo controle. A publicação está indexada no PubMed/NCBI.

O estudo de McDonald et al. em 2025, publicado no periódico The Lancet Neurology, avaliou a segurança e eficácia do givinostat em longo prazo. Os resultados demonstraram que o perfil de segurança e tolerabilidade do givinostat em administração prolongada foi consistente com estudos anteriores, com efeitos adversos manejáveis. A publicação está disponível no PubMed/NCBI.

Os resultados observados variam conforme o perfil clínico do paciente, o estágio da doença, a dosagem empregada e o contexto clínico. A literatura científica não estabelece resultados universais, e cada caso deve ser avaliado individualmente pelo profissional de saúde responsável.

Perguntas frequentes

Para que serve o Duvyzat?

O Duvyzat é utilizado para o tratamento da distrofia muscular de Duchenne em pacientes com 6 anos de idade ou mais, contribuindo para retardar a progressão da doença, preservar a função muscular e reduzir a velocidade de perda de função motora.

Como funciona o givinostat?

Atua como inibidor de histona desacetilases (HDAC classes I e IIa), promovendo hiperacetilação das histonas e alterando o padrão de expressão gênica nas células musculares. Isso resulta em efeitos anti-inflamatórios, antifibróticos e antimiotróficos no tecido muscular, reduzindo a necrose, a fibrose e a infiltração gordurosa.

Quem pode utilizar?

Pacientes com diagnóstico confirmado de distrofia muscular de Duchenne, com 6 anos de idade ou mais. O tratamento deve ser prescrito e acompanhado por neurologista especializado em doenças neuromusculares. A contagem de plaquetas deve ser de pelo menos 150 x 10?/L antes de iniciar o tratamento.

Existem contraindicações?

Sim. O Duvyzat é contraindicado nas seguintes condições:

• Hipersensibilidade ao givinostat ou a qualquer componente da formulação
• Contagem de plaquetas inferior a 150 x 10?/L antes do início do tratamento
• Trombocitopenia grave ou diarreia grave não controlável com ajuste de dose
• Hipertigliceridemia grave não controlável
• Gravidez e lactação (contraindicado por risco teratogênico)

Como é administrado?

É administrado por via oral, na forma de suspensão. A dose é calculada pelo médico de acordo com o peso corporal do paciente e a resposta clínica. Geralmente é administrado duas vezes ao dia, com alimentos, para reduzir efeitos gastrointestinais. O frasco deve ser agitado bem antes de cada uso. A dose pode ser ajustada pelo médico em caso de efeitos adversos como diarreia, trombocitopenia ou elevação de triglicerídeos.

Necessita acompanhamento médico?

Sim. O tratamento requer acompanhamento médico contínuo, com monitoramento periódico de hemograma completo (com foco em plaquetas), perfil lipídico (triglicerídeos), avaliação da função gastrointestinal e avaliação funcional motora (NSAA, 6MWT). O médico deve avaliar periodicamente a necessidade de ajuste de dose em caso de efeitos adversos.

É aprovado por órgãos regulatórios?

O givinostat é aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) nos Estados Unidos desde março de 2024, com indicação para o tratamento da distrofia muscular de Duchenne em pacientes com 6 anos de idade ou mais. Também possui aprovação na Europa e em outros mercados regulados.

Possui alternativas terapêuticas?

Sim. Existem diversas alternativas farmacológicas e não farmacológicas. Os corticosteroides (prednisona e deflazacorte) continuam sendo a base do tratamento farmacológico da DMD. Terapias gênicas específicas incluem atalureno (terapia de leitura de stop codon), eteplirsen (salto de exon 51), golodirsen (salto de exon 53), casimersen (salto de exon 45) e delandistrogene moxeparvovec (terapia gênica com microdistrofina). Abordagens não farmacológicas incluem fisioterapia, terapia respiratória, uso de órteses, adaptação do ambiente e suporte nutricional. A escolha da terapia mais adequada depende do tipo de mutação, do estágio da doença e da avaliação do neurologista especializado.

Como deve ser armazenado?

Deve ser armazenado em temperatura ambiente (entre 20°C e 25°C), na embalagem original, bem fechado, protegido da luz. Após a abertura, o frasco pode ser utilizado por um período determinado conforme a bula do fabricante. Deve ser mantido fora do alcance de crianças. Agitar bem antes de cada uso.

Qual o preço do medicamento Duvyzat?

O valor do Duvyzat pode variar conforme a dosagem, a quantidade de suspensão na embalagem, o fabricante, o país de origem, a disponibilidade no mercado, a tributação aplicável, a modalidade de aquisição, os custos logísticos envolvidos e a regulamentação vigente. Não é possível informar preços fixos, estimativas ou faixas de valores neste conteúdo. Recomenda-se consultar farmácias autorizadas ou a equipe médica para obter informações atualizadas sobre disponibilidade e custos.

É possível comprar Duvyzat no Brasil?

A disponibilidade no Brasil depende de diversos fatores, incluindo o registro sanitário do produto junto à Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa), a existência de prescrição médica válida, a observância da regulamentação vigente e a disponibilidade junto aos fornecedores. Em alguns casos, a aquisição pode envolver processos de importação conforme as normas aplicáveis. A compra não deve ocorrer sem orientação e acompanhamento médico adequado.

O Duvyzat pode causar diarreia?

Sim. A diarreia é o efeito adverso mais comum do givinostat, relatada em 37% dos pacientes no estudo de fase 3. A maioria dos casos é de intensidade leve a moderada e pode ser manejada com ajuste de dose, hidratação e, quando necessário, medicação antidiarreica. Se a diarreia for grave e não responsiva ao manejo, o médico pode reduzir a dose ou interromper o tratamento.

O Duvyzat pode causar alterações nas plaquetas?

Sim. A trombocitopenia (redução da contagem de plaquetas) é um efeito adverso relevante do givinostat, relatada em 33% dos pacientes no estudo de fase 3. A contagem de plaquetas deve ser monitorada regularmente durante o tratamento. O tratamento não deve ser iniciado se a contagem de plaquetas for inferior a 150 x 10?/L. Em caso de trombocitopenia grave, o médico deve reduzir a dose ou interromper o tratamento.

O Duvyzat pode causar elevação dos triglicerídeos?

Sim. A elevação dos triglicerídeos é um efeito adverso relatado em 59% dos pacientes no estudo de fase 3. O perfil lipídico deve ser monitorado regularmente durante o tratamento. Em caso de hipertrigliceridemia grave, o médico pode ajustar a dose ou interromper o tratamento. Medidas dietéticas, como redução da ingestão de gorduras, podem ser recomendadas.

O Duvyzat interage com outros medicamentos?

Sim. O givinostat é metabolizado no fígado por enzimas do citocromo P450. O uso concomitante com indutores fortes do CYP3A4 (como rifampicina, carbamazepina, fenitoína) pode reduzir os níveis plasmáticos do givinostat, diminuindo sua eficácia. O uso concomitante com inibidores fortes do CYP3A4 pode aumentar os níveis plasmáticos, potencializando os efeitos adversos. O paciente deve informar ao médico todos os medicamentos em uso antes de iniciar o tratamento.

O Duvyzat pode ser utilizado por gestantes?

O uso durante a gravidez é contraindicado. O givinostat pode causar danos ao feto e foi associado a efeitos teratogênicos em estudos com animais. Mulheres em idade reprodutiva que utilizam o medicamento devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por um período após a interrupção, conforme orientação médica.

Informações importantes de segurança

O uso de givinostat exige cuidados específicos durante todo o período de tratamento. As principais informações de segurança incluem:

• Uso exclusivo sob prescrição e acompanhamento de neurologista especializado em doenças neuromusculares
• Contraindicado em pacientes com contagem de plaquetas inferior a 150 x 10?/L antes do início do tratamento
• Contraindicado em gestantes e lactantes por risco teratogênico
• Risco de trombocitopenia: monitorar hemograma completo regularmente. Não iniciar se plaquetas < 150 x 10?/L
• Risco de diarreia: efeito adverso mais comum (37%). Pode ser manejado com ajuste de dose, hidratação e medicação antidiarreica
• Risco de hipertrigliceridemia: monitorar perfil lipídico regularmente (elevação relatada em 59% dos pacientes)
• Dor abdominal e náuseas/vômitos são efeitos adversos comuns: dor abdominal (34%), náusea/vômito relatados frequentemente
• Administrar com alimentos para reduzir efeitos gastrointestinais
• Agitar o frasco bem antes de cada uso
• Ajuste de dose pode ser necessário em caso de efeitos adversos: o médico pode reduzir a dose ou interromper o tratamento
• Uso concomitante com indutores fortes do CYP3A4 pode reduzir a eficácia do givinostat
• Uso concomitante com inibidores fortes do CYP3A4 pode aumentar os níveis plasmáticos e os efeitos adversos
• Mulheres em idade reprodutiva devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e após a interrupção
• Armazenar em temperatura ambiente (20°C a 25°C), na embalagem original, bem fechado, protegido da luz

Qualquer sintoma atípico ou reação adversa durante o tratamento deve ser comunicada imediatamente ao médico responsável para avaliação e conduta adequada.

Fontes consultadas

• PubMed/NCBI — Mercuri E et al., 2024. Segurança e eficácia do givinostat em meninos com distrofia muscular de Duchenne: estudo EPIDYS fase 3. The Lancet Neurology
• PubMed/NCBI — McDonald CM et al., 2025. Avaliação de longo prazo do givinostat na distrofia muscular de Duchenne. The Lancet Neurology
• PMC/NCBI — Syed N, 2025. Duvyzat (givinostat): uma nova esperança para pacientes com distrofia muscular de Duchenne

As informações apresentadas possuem caráter exclusivamente educativo e informativo. Este conteúdo não substitui avaliação, diagnóstico ou orientação de profissionais de saúde. Consulte sempre um médico ou outro profissional habilitado para obter orientações individualizadas.