PEMAZYRE® 13,5MG (PEMIGATINIBE) 14 CAPS INCYTE CORPOR

Pemazyre® 13,5 mg – 14 comprimidos (Incyte Corporation)

Esta página reúne informações gerais, neutras e educativas sobre o Pemazyre® 13,5 mg, um medicamento de uso oral da classe dos inibidores de quinase, utilizado na área de oncologia. O conteúdo foi organizado a partir de documentos regulatórios internacionais e responde às dúvidas mais frequentes sobre o produto e seu princípio ativo. As informações não substituem a bula oficial nem a orientação de um médico ou farmacêutico.

O que é Pemazyre® 13,5 mg?

Pemazyre® é o nome comercial de um medicamento desenvolvido pela Incyte Corporation e classificado como antineoplásico, ou seja, um medicamento utilizado no tratamento de determinados tipos de câncer. Ele pertence ao grupo das terapias-alvo, que atuam sobre alterações moleculares específicas identificadas nas células tumorais.

A apresentação de 13,5 mg corresponde à maior concentração descrita na bula norte-americana. Segundo a FDA (Food and Drug Administration, agência reguladora dos Estados Unidos), o produto é fornecido na forma de comprimidos para uso oral, em frascos com 14 unidades e tampa resistente à abertura por crianças. O comprimido de 13,5 mg é descrito como redondo, branco e com as gravações “I” e “13.5”.

Nos Estados Unidos, o medicamento recebeu aprovação regulatória em 2020. Na União Europeia, a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) concedeu uma autorização de comercialização condicional, modalidade utilizada quando um medicamento atende a uma necessidade médica não atendida e os dados disponíveis, embora menos completos do que o habitual, indicam que os benefícios superam os riscos.

Princípio ativo e composição

O princípio ativo de Pemazyre® é o pemigatinibe (em inglês, pemigatinib). Trata-se de uma pequena molécula inibidora de quinases que, de acordo com a bula aprovada pela FDA, atua sobre os receptores do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR) dos tipos 1, 2 e 3. Em concentrações mais elevadas, também apresenta atividade sobre o FGFR4.

Como o pemigatinibe atua no organismo?

Os receptores FGFR participam de vias de sinalização relacionadas ao crescimento, à sobrevivência e à multiplicação das células. Em alguns tumores, alterações genéticas, como fusões ou rearranjos do gene FGFR2 ou do gene FGFR1, levam a uma ativação contínua dessas vias. A bula descreve que o pemigatinibe inibe a fosforilação e a sinalização dos FGFR, reduzindo a viabilidade de células com essas alterações em estudos laboratoriais.

Por esse motivo, a utilização do medicamento está vinculada à confirmação, por meio de exame laboratorial, da alteração genética específica descrita nas indicações aprovadas.

Diferença entre nome comercial e princípio ativo

Pemazyre® é a marca registrada pelo fabricante. Pemigatinibe é o nome da substância responsável pela ação farmacológica. Em documentos técnicos, bulas e prescrições, ambos os nomes podem aparecer. Os excipientes (componentes sem ação terapêutica) devem ser conferidos na bula da apresentação disponível, pois podem variar conforme o mercado.

Para que serve Pemazyre® 13,5 mg?

As indicações variam conforme o país e a agência reguladora. As informações abaixo resumem o que consta nos documentos regulatórios consultados.

Indicações descritas pela FDA (Estados Unidos)

• Colangiocarcinoma: tratamento de adultos com colangiocarcinoma (câncer das vias biliares) localmente avançado ou metastático, não ressecável, previamente tratado, com fusão ou outro rearranjo do gene FGFR2, detectado por teste aprovado. Essa indicação foi concedida por aprovação acelerada, com base na taxa de resposta global e na duração da resposta, e sua continuidade pode depender da confirmação do benefício clínico em estudos confirmatórios.
• Neoplasias mieloides/linfoides com rearranjo de FGFR1: tratamento de adultos com neoplasias mieloides ou linfoides recidivadas ou refratárias que apresentam rearranjo do gene FGFR1.

Indicação descrita pela EMA (União Europeia)

Na União Europeia, a indicação autorizada refere-se ao tratamento de adultos com colangiocarcinoma localmente avançado ou metastático com fusão ou rearranjo do FGFR2, cuja doença progrediu após pelo menos uma linha prévia de terapia sistêmica.

A presença dessas indicações nas fontes regulatórias não significa que o medicamento seja adequado para todas as pessoas com esses diagnósticos. A decisão sobre o uso depende de avaliação médica especializada, de exames moleculares e do histórico de tratamento de cada paciente, e a resposta pode variar entre as pessoas.

Como Pemazyre® é utilizado?

Pemazyre® é administrado por via oral. A bula norte-americana informa que os comprimidos devem ser engolidos inteiros, sem serem esmagados, mastigados, partidos ou dissolvidos, e que podem ser tomados com ou sem alimentos, aproximadamente no mesmo horário todos os dias.

Esquemas descritos na bula

Conforme a bula da FDA, os esquemas de administração diferem de acordo com a indicação:

• No colangiocarcinoma, a bula descreve administração uma vez ao dia durante 14 dias consecutivos, seguidos de 7 dias sem o medicamento, em ciclos de 21 dias.
• Nas neoplasias mieloides/linfoides com rearranjo de FGFR1, a bula descreve administração uma vez ao dia de forma contínua.

A bula também prevê reduções de dose (para 9 mg e 4,5 mg) em caso de reações adversas, de uso concomitante com determinados medicamentos ou de algumas condições renais e hepáticas. Por isso, existem outras concentrações do mesmo medicamento. A dose, a frequência e a duração do uso são definidas exclusivamente pelo médico responsável, e essas informações gerais não substituem a bula.

Acompanhamento durante o uso

A bula descreve a necessidade de monitoramento periódico, que inclui avaliação dos níveis de fosfato no sangue e exames oftalmológicos, como a tomografia de coerência óptica (OCT), antes do início e ao longo do tratamento.

Contraindicações

A bula aprovada pela FDA não lista contraindicações absolutas para Pemazyre®. Isso não significa que o medicamento possa ser usado por qualquer pessoa. Existem advertências importantes, como o risco de dano ao feto, que tornam o uso durante a gestação desaconselhado pelas fontes regulatórias.

Pessoas com hipersensibilidade conhecida ao pemigatinibe ou a qualquer componente da fórmula, doenças oculares, alterações do metabolismo do cálcio e do fósforo, doenças renais ou hepáticas devem informar essas condições ao médico antes de qualquer decisão sobre o tratamento. A bula europeia pode apresentar redação própria sobre contraindicações, que deve ser consultada conforme a apresentação disponível.

Advertências e precauções

Os documentos regulatórios descrevem os seguintes cuidados principais:

Toxicidade ocular

• Descolamento do epitélio pigmentar da retina (DEPR): relatado em cerca de 11% dos pacientes nos estudos clínicos, com tempo mediano de início de aproximadamente 56 dias. Pode causar visão turva, alterações visuais ou surgimento de manchas no campo visual.
• A bula recomenda exame oftalmológico completo, incluindo OCT, antes do início do tratamento, a cada dois meses nos primeiros seis meses e, depois, a cada três meses, além de avaliação urgente diante de sintomas visuais.
• Olho seco: relatado em cerca de 31% dos pacientes, podendo exigir o uso de lubrificantes oculares conforme orientação profissional.

Hiperfosfatemia e mineralização de tecidos moles

• O aumento do fosfato no sangue (hiperfosfatemia) é um efeito relacionado ao mecanismo de inibição do FGFR e foi observado na grande maioria dos pacientes estudados, com início mediano em cerca de 8 dias.
• A hiperfosfatemia pode levar à mineralização de tecidos moles, calcificação cutânea, calcinose e calcifilaxia não urêmica.
• A bula descreve monitoramento do fosfato, orientação de dieta com baixo teor de fosfato a partir de determinados níveis e, quando necessário, terapia redutora de fosfato, interrupção ou redução da dose.

Toxicidade embriofetal

• Estudos em animais mostraram malformações, retardo de crescimento e morte embriofetal em exposições inferiores às observadas com a dose clínica.
• A bula orienta o uso de método contraceptivo eficaz por mulheres com potencial reprodutivo e por homens com parceiras com potencial reprodutivo durante o tratamento e por 1 semana após a última dose.

Outros cuidados

• Alterações em unhas, pele, cabelo e mucosa oral são frequentes e devem ser relatadas à equipe de saúde.
• Exames laboratoriais podem apresentar alterações em enzimas hepáticas, creatinina, sódio e hemoglobina, o que justifica o acompanhamento periódico.

Possíveis reações adversas

As reações adversas abaixo foram descritas nos estudos clínicos que fundamentaram a aprovação do medicamento (FIGHT-202, em colangiocarcinoma, e FIGHT-203, em neoplasias mieloides/linfoides). A frequência e a intensidade podem variar entre as pessoas.

Reações mais frequentemente relatadas

• Hiperfosfatemia (aumento do fosfato no sangue);
• Alopecia (queda de cabelo);
• Diarreia, náusea e constipação;
• Toxicidade ungueal (alterações nas unhas);
• Fadiga;
• Disgeusia (alteração do paladar);
• Estomatite (inflamação na boca);
• Olho seco e boca seca;
• Erupção cutânea (rash), pele seca e dor nas articulações;
• Dormência ou formigamento nas palmas das mãos e plantas dos pés, conforme informações da EMA.

Alterações laboratoriais frequentes

• Aumento de fosfato, creatinina, ALT e AST;
• Diminuição de hemoglobina e de sódio no sangue.

Reações graves e sinais de alerta

Nos estudos clínicos, reações adversas graves foram relatadas em parte significativa dos pacientes, e eventos fatais também foram registrados. Procure atendimento médico imediatamente diante de:

• visão turva, perda visual, flashes de luz ou manchas no campo de visão;
• dor intensa, nódulos endurecidos ou feridas na pele que possam indicar calcificação;
• diarreia intensa ou persistente com sinais de desidratação;
• feridas na boca que impeçam a alimentação ou a ingestão de líquidos;
• sinais de infecção ou de alteração renal, como redução do volume de urina;
• qualquer sintoma novo ou intenso durante o tratamento.

Interações com medicamentos, alimentos e suplementos

O pemigatinibe é metabolizado principalmente pela enzima hepática CYP3A4. Por isso, a bula descreve interações relevantes:

• Inibidores fortes e moderados da CYP3A (como o itraconazol): aumentam a exposição ao medicamento. A bula recomenda evitar o uso concomitante ou, quando inevitável, reduzir a dose de Pemazyre® conforme orientação médica.
• Indutores fortes e moderados da CYP3A (como a rifampicina): reduzem de forma importante a exposição ao medicamento e devem ser evitados.
• Inibidores da bomba de prótons (como o esomeprazol) e antagonistas H2: a bula não descreve alteração clinicamente significativa.

Alimentos e bebidas

A bula norte-americana orienta evitar toranja (grapefruit) e produtos derivados, como suco de toranja, durante o tratamento, por sua capacidade de interferir na enzima CYP3A. Os comprimidos podem ser tomados com ou sem alimentos.

Suplementos e fitoterápicos

Produtos à base de erva-de-são-joão (Hypericum perforatum) são conhecidos indutores da CYP3A. Informe ao médico ou farmacêutico todos os medicamentos, vitaminas, suplementos e fitoterápicos em uso.

Uso em grupos específicos

Gestantes

Com base em estudos em animais e no mecanismo de ação, o pemigatinibe pode causar dano ao feto. A bula orienta informar ao médico sobre gravidez confirmada ou suspeita e utilizar contracepção eficaz durante o tratamento e por 1 semana após a última dose.

Lactantes

Não se sabe se o pemigatinibe passa para o leite humano. A bula da FDA orienta não amamentar durante o tratamento e por 1 semana após a última dose.

Crianças e adolescentes

A segurança e a eficácia não foram estabelecidas em pacientes pediátricos. Estudos em animais mostraram alterações em ossos e dentes em exposições inferiores às clínicas.

Idosos

Nos estudos clínicos, parte dos participantes tinha 65 anos ou mais, e não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia em relação a pacientes mais jovens. A avaliação individual continua necessária.

Alterações renais

A bula descreve que não é necessário ajuste para comprometimento renal leve ou moderado, nem para pacientes em diálise, e prevê redução de dose no comprometimento renal grave.

Alterações hepáticas

Não há ajuste descrito para comprometimento hepático leve ou moderado. No comprometimento hepático grave, a bula prevê redução da dose.

Fertilidade

Mulheres e homens em idade reprodutiva devem discutir com o médico os riscos reprodutivos e os métodos contraceptivos adequados antes do início do tratamento.

Armazenamento e conservação

A bula norte-americana informa que os comprimidos de Pemazyre® devem ser armazenados em temperatura ambiente, entre 20 °C e 25 °C, sendo permitidas variações entre 15 °C e 30 °C. Recomenda-se manter o medicamento na embalagem original, longe do alcance de crianças e animais.

A validade é indicada na embalagem e pode variar conforme o lote e o mercado. Não utilize o medicamento após o prazo de validade nem se houver alterações no aspecto dos comprimidos. O descarte deve seguir as orientações locais para medicamentos antineoplásicos.

O que conferir na embalagem

• nome comercial e princípio ativo;
• concentração (13,5 mg) e quantidade de comprimidos;
• número de lote, data de fabricação e prazo de validade;
• nome do fabricante e integridade do lacre.

Perguntas frequentes sobre Pemazyre® 13,5 mg

O que é Pemazyre®?

É um medicamento oral da classe dos inibidores de quinase, com pemigatinibe como princípio ativo, utilizado em determinados casos de colangiocarcinoma e de neoplasias mieloides/linfoides com alterações nos genes FGFR2 ou FGFR1, conforme indicações regulatórias.

Para que serve o pemigatinibe?

O pemigatinibe é indicado, segundo as fontes regulatórias, para adultos com colangiocarcinoma avançado com fusão ou rearranjo do FGFR2 já tratados previamente e, nos Estados Unidos, também para neoplasias mieloides/linfoides recidivadas ou refratárias com rearranjo do FGFR1.

Pemazyre® é quimioterapia?

Pemazyre® é classificado como terapia-alvo, diferente da quimioterapia convencional. Ele atua sobre receptores específicos (FGFR) presentes em tumores com determinadas alterações genéticas.

É necessário fazer exame genético antes do uso?

Sim. As indicações aprovadas dependem da confirmação da fusão ou do rearranjo do FGFR2 (no colangiocarcinoma) ou do rearranjo do FGFR1 (nas neoplasias mieloides/linfoides), por exame laboratorial adequado.

O produto Pemazyre® precisa de receita?

Sim. Trata-se de um medicamento antineoplásico de uso restrito, que exige prescrição e acompanhamento por médico especialista, geralmente oncologista ou hematologista.

Qual é o preço do produto Pemazyre® 13,5 mg?

O preço pode variar conforme o país, a apresentação, a concentração, o tamanho da embalagem, o estabelecimento e as condições comerciais. Para consultar o valor vigente, verifique farmácias, distribuidores ou canais oficiais autorizados.

Como tomar Pemazyre®?

Segundo a bula, os comprimidos são tomados por via oral, inteiros, com ou sem alimentos, uma vez ao dia, seguindo o esquema definido pelo médico para cada indicação.

O que fazer se esquecer uma dose?

A bula norte-americana informa que, se uma dose for esquecida por 4 horas ou mais, ou se ocorrer vômito após a tomada, não se deve repor a dose, retomando-se o uso no próximo horário programado. Dúvidas devem ser esclarecidas com o médico ou farmacêutico.

O que fazer em caso de uso de quantidade maior que a recomendada?

A bula não traz informações específicas sobre superdosagem. Em caso de ingestão acima da prescrita, procure atendimento médico imediatamente ou contate um centro de informação toxicológica, levando a embalagem do medicamento.

Quais são os efeitos colaterais mais comuns?

Entre os mais relatados estão aumento do fosfato no sangue, queda de cabelo, diarreia, alterações nas unhas, fadiga, alteração do paladar, náusea, constipação, inflamação na boca, olho seco e boca seca.

Pemazyre® afeta a visão?

Pode afetar. A bula descreve risco de descolamento do epitélio pigmentar da retina e de olho seco, motivo pelo qual são recomendados exames oftalmológicos periódicos.

Por que o fósforo aumenta durante o tratamento?

A inibição do FGFR interfere na regulação do fosfato pelos rins, o que pode elevar seus níveis no sangue. Por isso, a bula descreve monitoramento laboratorial e possíveis ajustes alimentares ou medicamentosos.

Pode ser usado na gravidez?

As fontes regulatórias indicam risco de dano fetal. Mulheres em idade fértil devem usar contracepção eficaz durante o tratamento e por 1 semana após a última dose, conforme a bula.

Pode ser usado durante a amamentação?

A bula orienta não amamentar durante o tratamento e por 1 semana após a última dose.

Pode ser usado por crianças?

A segurança e a eficácia não foram estabelecidas em crianças e adolescentes.

Posso tomar suco de toranja durante o tratamento?

A bula norte-americana orienta evitar toranja e produtos derivados durante o uso de Pemazyre®.

Quais são as diferenças entre as apresentações?

Nos Estados Unidos, existem comprimidos de 4,5 mg, 9 mg e 13,5 mg, todos com o mesmo princípio ativo. As concentrações menores são utilizadas, por exemplo, em reduções de dose previstas na bula. A escolha da concentração cabe ao médico.

Como armazenar Pemazyre®?

Em temperatura ambiente, entre 20 °C e 25 °C, na embalagem original e fora do alcance de crianças, segundo a bula norte-americana.

Quando procurar um médico ou farmacêutico?

Sempre que surgirem alterações visuais, sintomas intensos ou persistentes, sinais de alergia, dúvidas sobre interações ou sobre o esquema de administração, ou antes de iniciar qualquer outro medicamento ou suplemento.

Considerações finais

Pemazyre® 13,5 mg é um medicamento oral cujo princípio ativo, o pemigatinibe, inibe os receptores FGFR. As fontes regulatórias descrevem seu uso em adultos com colangiocarcinoma avançado com fusão ou rearranjo do FGFR2 previamente tratados e, nos Estados Unidos, em neoplasias mieloides/linfoides com rearranjo do FGFR1.

O tratamento envolve cuidados específicos, como monitoramento do fosfato, exames oftalmológicos periódicos, atenção às interações com medicamentos que afetam a CYP3A e medidas contraceptivas. As informações apresentadas são gerais e não substituem a bula. Dúvidas sobre indicação, dose, contraindicações, interações ou reações adversas devem ser esclarecidas com um médico, farmacêutico ou outro profissional habilitado.

Fontes consultadas

1. NIH / National Library of Medicine (DailyMed) — PEMAZYRE (pemigatinib) tablet: Prescribing Information
2. European Medicines Agency (EMA) — Pemazyre: EPAR

As informações apresentadas possuem caráter exclusivamente educativo e informativo. Este conteúdo não substitui avaliação, diagnóstico ou orientação de profissionais de saúde. Consulte sempre um médico ou outro profissional habilitado para obter orientações individualizadas.