LEUCOVORINA

A leucovorina, também conhecida como ácido folínico, é um medicamento fundamental no arsenal da oncologia, atuando principalmente como um agente de resgate para mitigar a toxicidade de certos quimioterápicos. Além de seu papel como antídoto, ela também potencializa a ação de outros agentes, tornando-se uma peça-chave em diversos esquemas de tratamento contra o câncer. Este artigo descreve de forma neutra e informativa o mecanismo de ação da leucovorina, suas indicações clínicas, eficácia e perfil de segurança, com base em fontes científicas confiáveis.

O que é Leucovorina?

A leucovorina é uma forma reduzida e ativa do ácido fólico (vitamina B9) [1][2]. Diferente do ácido fólico sintético, a leucovorina não precisa ser convertida pela enzima di-hidrofolato redutase (DHFR) para se tornar ativa no organismo. Essa característica é crucial para seu principal mecanismo de ação [3]. É administrada como folinato de cálcio ou sódio e está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial da Saúde [4].

Mecanismo de Ação

A leucovorina possui um duplo mecanismo de ação, dependendo do contexto clínico em que é utilizada:

1. Resgate de Células Saudáveis (Antídoto)

Esta é sua função mais conhecida. Quimioterápicos como o metotrexato (MTX) atuam bloqueando a enzima DHFR, o que impede a conversão do ácido fólico em sua forma ativa, o tetraidrofolato (THF). O THF é essencial para a síntese de DNA, RNA e proteínas, processos vitais para a divisão celular [1][3]. Ao bloquear a DHFR, o metotrexato impede a proliferação tanto das células cancerígenas quanto das células saudáveis, especialmente as de rápida divisão, como as da medula óssea e do trato gastrointestinal, causando alta toxicidade.

A leucovorina contorna esse bloqueio. Por já ser uma forma ativa, ela fornece às células saudáveis o THF necessário para a síntese de nucleotídeos, permitindo que elas sobrevivam aos efeitos do metotrexato. Esse procedimento é conhecido como "resgate com leucovorina" e permite a administração de altas doses de metotrexato para maximizar o efeito antitumoral, enquanto protege o paciente dos efeitos colaterais potencialmente fatais [1][5].

2. Potencialização da Quimioterapia

Em combinação com o 5-fluorouracil (5-FU), um quimioterápico usado principalmente no tratamento de câncer colorretal, a leucovorina tem um papel sinérgico. Ela aumenta a eficácia do 5-FU ao estabilizar a ligação de seu metabólito ativo (FdUMP) à enzima timidilato sintase. Esse complexo ternário (leucovorina + FdUMP + timidilato sintase) é mais estável e inibe de forma mais prolongada a síntese de DNA nas células cancerígenas, potencializando o efeito citotóxico do 5-FU [2][3].

Indicações Terapêuticas

As principais indicações para o uso da leucovorina incluem:

• Resgate após altas doses de metotrexato: Principalmente no tratamento de osteossarcoma, leucemias e linfomas [1][5].
• Tratamento de sobredosagem de antagonistas do ácido fólico: Como metotrexato, trimetoprima e pirimetamina [2].
• Terapia combinada com 5-fluorouracil: Para o tratamento de câncer colorretal avançado [2][3].
• Tratamento de anemia megaloblástica: Causada por deficiência de ácido fólico, quando a terapia oral não é viável [1].

Usos off-label (não aprovados em bula, mas com evidências de uso) incluem o tratamento de câncer de bexiga, cabeça e pescoço, e esôfago [1].

Farmacocinética

ParâmetroDescriçãoClasseAnálogo do ácido fólico [1]AdministraçãoOral, Intravenosa (IV) ou Intramuscular (IM) [2]AbsorçãoBem absorvida por via oral em doses de até 25 mg. Doses maiores têm absorção saturável e devem ser administradas por via parenteral [1].MetabolismoConvertida rapidamente no fígado e na mucosa intestinal ao seu metabólito ativo principal, o 5-metiltetraidrofolato (5-MTHF) [3].Meia-vidaAproximadamente 6 horas para o 5-MTHF [3].EliminaçãoExcretada principalmente pelos rins [1].

Segurança e Efeitos Adversos

A leucovorina por si só é geralmente bem tolerada, com poucos efeitos adversos. A maioria das reações adversas ocorre quando ela é usada em combinação com quimioterápicos como o 5-FU e o metotrexato. No entanto, reações de hipersensibilidade podem ocorrer.

Os efeitos adversos mais comuns incluem:

• Reações alérgicas: urticária, coceira, erupção cutânea.
• Dificuldade para respirar ou engolir.

Quando usada com 5-FU, pode aumentar a toxicidade deste, causando diarreia, mucosite (inflamação das mucosas) e mielossupressão (diminuição da produção de células sanguíneas) [2].

INFORMAÇÃO IMPORTANTE: A leucovorina não deve ser usada no tratamento de anemia perniciosa ou outras anemias megaloblásticas secundárias à deficiência de vitamina B12, pois pode mascarar os sintomas neurológicos progressivos da doença, embora corrija o quadro hematológico [2]. A administração intratecal (diretamente no líquido espinhal) é contraindicada e pode ser fatal.

Conclusão

A leucovorina é um medicamento de dupla função indispensável na oncologia moderna. Como agente de resgate, ela permite o uso de altas e eficazes doses de metotrexato com segurança, protegendo os pacientes de toxicidades graves. Como agente sinérgico, potencializa a atividade do 5-fluorouracil, melhorando os resultados no tratamento do câncer colorretal. Seu uso requer monitoramento cuidadoso e conhecimento de suas interações, mas seu papel em salvar vidas e melhorar a qualidade de vida dos pacientes com câncer é inegável.

Referências

1. Hegde, V.S., & Nagalli, S. (2023). Leucovorin. In StatPearls. StatPearls Publishing. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK553114/
2. MedlinePlus. (2017). Leucovorin. U.S. National Library of Medicine. Disponível em: https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a682336.html
3. DrugBank. (2024). Leucovorin. Disponível em: https://go.drugbank.com/drugs/DB00650
4. Wikipédia. (2023). Ácido folínico. Disponível em: https://pt.wikipedia.org/wiki/%C3%81cido_fol%C3%ADnico
5. Índice.eu. (2024). Ácido folínico (Leucovorina) - Informação Geral. Disponível em: https://www.indice.eu/pt/medicamentos/DCI/acido-folinico-leucovorina/informacao-geral