LEVOMALATO DE CABOZANTINIBE

LEVOMALATO DE CABOZANTINIBE

Esta página reúne informações gerais sobre o levomalato de cabozantinibe, substância utilizada em medicamentos oncológicos de uso oral. O conteúdo foi elaborado com base em bulas e documentos de instituições regulatórias e científicas e busca responder às dúvidas mais comuns sobre o que é essa substância, como ela atua, em quais situações é utilizada e quais cuidados estão associados ao seu uso.

O que é o levomalato de cabozantinibe?

O levomalato de cabozantinibe é a forma de sal do cabozantinibe utilizada na fabricação de medicamentos. Em termos simples, o cabozantinibe é a molécula responsável pela ação farmacológica, e o levomalato (também chamado de S-malato) é o componente que forma o sal, conferindo características adequadas de estabilidade e absorção à substância.

Por esse motivo, as embalagens e bulas costumam indicar duas quantidades: a massa do sal (levomalato de cabozantinibe) e a quantidade equivalente de cabozantinibe base. A concentração que aparece no nome comercial, como 20 mg, 40 mg ou 60 mg, refere-se ao cabozantinibe base.

O cabozantinibe pertence à classe dos inibidores de tirosina-quinase (TKI), grupo de medicamentos classificados como terapia-alvo. Diferentemente da quimioterapia citotóxica tradicional, essas substâncias atuam sobre proteínas específicas envolvidas no crescimento e na sobrevivência de células tumorais.

Como o cabozantinibe atua no organismo?

As fontes regulatórias descrevem o cabozantinibe como um inibidor de múltiplas tirosina-quinases. As tirosina-quinases são enzimas que funcionam como "interruptores" na comunicação entre as células, participando de sinais que controlam crescimento, divisão e migração celular.

Entre os principais alvos descritos para o cabozantinibe estão:

• MET, receptor associado ao crescimento, à invasão e à disseminação de células tumorais;
• VEGFR (receptores do fator de crescimento do endotélio vascular), envolvidos na formação de novos vasos sanguíneos, processo chamado de angiogênese;
• AXL, receptor relacionado à resistência a alguns tratamentos e à progressão tumoral;
• RET, receptor com papel relevante em alguns tipos de câncer de tireoide;
• outros receptores, como KIT, FLT3 e TIE-2.

Segundo o Instituto Nacional do Câncer dos Estados Unidos (NCI), o cabozantinibe atua bloqueando proteínas que sinalizam a divisão das células tumorais e pode reduzir a formação de vasos sanguíneos de que os tumores necessitam para crescer. Essa descrição tem caráter informativo e não representa garantia de resposta individual, que pode variar entre as pessoas.

Absorção, distribuição e eliminação

De acordo com a documentação regulatória, o cabozantinibe é absorvido por via oral e se liga fortemente às proteínas do plasma. A substância tem meia-vida longa, de vários dias, o que explica a administração uma vez ao dia e o tempo necessário para sua eliminação completa após a interrupção.

O cabozantinibe é metabolizado principalmente no fígado, pela enzima CYP3A4, e eliminado sobretudo pelas fezes e, em menor proporção, pela urina. A ingestão com alimentos, especialmente refeições ricas em gordura, aumenta a absorção, motivo pelo qual as bulas orientam o uso em jejum.

Quais medicamentos contêm levomalato de cabozantinibe?

O levomalato de cabozantinibe está presente em dois medicamentos de referência, com formulações e indicações diferentes:

• CABOMETYX®: comprimidos revestidos de 20 mg, 40 mg e 60 mg, utilizados em carcinoma de células renais, carcinoma hepatocelular, carcinoma diferenciado de tireoide e tumores neuroendócrinos;
• COMETRIQ®: cápsulas, utilizadas em carcinoma medular de tireoide.

As agências regulatórias destacam que os comprimidos e as cápsulas de cabozantinibe não são intercambiáveis, pois apresentam comportamento diferente no organismo. A substituição de um pelo outro não deve ser feita com base apenas na dose em miligramas.

No Brasil, a bula de CABOMETYX® descreve embalagens com 30 comprimidos revestidos. A disponibilidade de apresentações pode variar conforme o país e o registro sanitário vigente.

Para que serve o levomalato de cabozantinibe?

As indicações do cabozantinibe são definidas por cada autoridade regulatória e podem mudar ao longo do tempo. De forma geral, conforme a bula brasileira de CABOMETYX® e as informações do NCI, a substância é utilizada nas seguintes situações:

• carcinoma de células renais avançado, tipo de câncer de rim, em monoterapia ou em associação com o imunoterápico nivolumabe;
• carcinoma hepatocelular, tipo de câncer de fígado, em pacientes previamente tratados com sorafenibe;
• carcinoma diferenciado de tireoide localmente avançado ou metastático, após falha de tratamentos anteriores, incluindo casos refratários ao iodo radioativo;
• tumores neuroendócrinos pancreáticos e extrapancreáticos avançados, em pacientes já tratados anteriormente;
• carcinoma medular de tireoide progressivo, no caso da formulação em cápsulas (COMETRIQ®), em países onde ela é registrada.

Nos Estados Unidos, algumas dessas indicações também incluem adolescentes a partir de 12 anos, conforme informado pelo NCI. No Brasil, a bula de CABOMETYX® descreve o uso adulto. A indicação deve sempre ser avaliada e confirmada por um médico oncologista, com base em exames e no histórico clínico de cada paciente.

Como o cabozantinibe é utilizado?

Os medicamentos à base de levomalato de cabozantinibe são administrados por via oral, geralmente uma vez ao dia. As bulas informam que os comprimidos ou cápsulas devem ser engolidos inteiros, com água, sem partir, triturar, mastigar ou abrir.

Um ponto que gera muitas dúvidas é a necessidade de jejum. A bula brasileira de CABOMETYX® informa que não se deve comer nas duas horas anteriores à tomada nem durante uma hora após a ingestão. A MedlinePlus, da Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos, descreve orientação semelhante.

A dose varia conforme o medicamento, a indicação e o esquema terapêutico, como uso isolado ou em combinação. Durante o tratamento, o médico pode reduzir a dose, suspendê-la temporariamente ou interromper o uso de acordo com a tolerância e com os resultados de exames. A dose, a frequência e a duração são sempre definidas pelo profissional responsável.

Contraindicações

A bula brasileira informa que o medicamento é contraindicado para pessoas que já tiveram alergia ou reação incomum ao levomalato de cabozantinibe ou a qualquer componente da fórmula.

Como a formulação em comprimidos contém lactose, o uso deve ser evitado por pessoas com condições hereditárias raras de intolerância à galactose, deficiência total de lactase ou má absorção de glicose-galactose.

O uso na gravidez também exige avaliação médica específica, em razão do potencial de dano ao feto, conforme descrito adiante. Pessoas com doenças preexistentes devem informar o médico antes do início do tratamento.

Advertências e precauções

As fontes regulatórias descrevem cuidados importantes associados ao cabozantinibe, muitos deles relacionados à ação sobre os vasos sanguíneos:

• elevação da pressão arterial, que deve ser controlada antes e monitorada durante o uso;
• sangramentos, incluindo casos graves;
• perfurações gastrointestinais e fístulas;
• formação de coágulos em veias e artérias, com risco de embolia pulmonar, infarto e acidente vascular cerebral;
• dificuldade de cicatrização de feridas, com recomendação de interrupção antes de cirurgias programadas, conforme orientação médica;
• osteonecrose de mandíbula, especialmente em pessoas com problemas dentários ou em uso de bifosfonatos;
• síndrome mão-pé, com vermelhidão, dor, inchaço ou bolhas nas palmas das mãos e plantas dos pés;
• diarreia, que pode causar desidratação e alterações de eletrólitos;
• alterações no fígado, com necessidade de exames periódicos;
• perda de proteína pela urina (proteinúria);
• alterações da tireoide, como hipotireoidismo;
• prolongamento do intervalo QT no eletrocardiograma;
• síndrome de encefalopatia posterior reversível, condição neurológica rara.

Cansaço e fraqueza podem interferir na capacidade de dirigir ou operar máquinas. O acompanhamento médico e laboratorial regular é parte do uso desse tipo de medicamento.

Possíveis reações adversas do cabozantinibe

O cabozantinibe pode causar reações adversas, que variam em frequência e intensidade entre as pessoas. Conforme a bula brasileira e a MedlinePlus, as reações descritas incluem:

Reações mais frequentes

• diarreia, náuseas, vômitos, constipação e dor abdominal;
• cansaço, fraqueza, perda de apetite e perda de peso;
• feridas na boca, alteração do paladar e rouquidão;
• síndrome mão-pé e erupções na pele;
• pressão alta;
• alterações em exames de sangue, como anemia, redução de plaquetas, alterações de eletrólitos e aumento de enzimas do fígado;
• hipotireoidismo.

Reações menos frequentes

• pneumonia e abscessos;
• trombose venosa e embolia pulmonar;
• pancreatite, perfuração gastrointestinal e fístulas;
• neuropatia periférica e zumbido;
• queda de cabelo, pele seca e alteração da cor do cabelo;
• desidratação e proteína na urina.

Sinais de alerta que exigem atendimento médico

• sangramento intenso, vômito com sangue ou fezes escuras;
• dor abdominal forte;
• dor no peito, falta de ar súbita ou batimentos irregulares;
• fraqueza em um lado do corpo, dificuldade para falar, confusão ou convulsões;
• pele ou olhos amarelados;
• dor na mandíbula ou feridas na boca que não cicatrizam;
• diarreia intensa ou persistente.

Interações com medicamentos, alimentos e suplementos

Como o cabozantinibe é metabolizado pela enzima CYP3A4, medicamentos que inibem essa enzima podem aumentar sua concentração no sangue, e medicamentos que a induzem podem reduzi-la. A bula brasileira cita, entre outros:

• antifúngicos como cetoconazol, itraconazol e voriconazol;
• antibióticos como claritromicina e rifampicina;
• anticonvulsivantes como fenitoína, carbamazepina e fenobarbital;
• alguns antirretrovirais, como ritonavir;
• anticoagulantes como varfarina;
• medicamentos que reduzem a acidez do estômago.

Em relação a alimentos e produtos naturais, a bula orienta evitar toranja (grapefruit) e fitoterápicos com erva-de-são-joão. O cabozantinibe também pode reduzir a eficácia de anticoncepcionais orais, sendo recomendado método de barreira adicional. Informe ao médico ou farmacêutico todos os medicamentos, suplementos e produtos naturais em uso.

Uso do cabozantinibe em grupos específicos

Gravidez

Estudos em animais indicaram potencial de dano ao feto, e a bula classifica o medicamento na categoria de risco D. A bula orienta o uso de métodos contraceptivos eficazes por mulheres e homens durante o tratamento e por pelo menos quatro meses após a última dose.

Amamentação

A bula informa que mulheres em tratamento não devem amamentar durante o uso e por pelo menos quatro meses após o término.

Crianças e adolescentes

No Brasil, a bula informa que a segurança e a eficácia em menores de 18 anos não foram estabelecidas. Em outros países, algumas indicações foram aprovadas a partir dos 12 anos, o que mostra que essa informação varia conforme a autoridade regulatória.

Idosos

Não há ajuste de dose específico apenas pela idade, mas idosos podem ser mais sensíveis a algumas reações e necessitam de acompanhamento.

Alterações hepáticas e renais

Como a substância é metabolizada pelo fígado, alterações hepáticas podem aumentar sua exposição no organismo. Pessoas com doença hepática ou renal devem informar o médico, que avaliará a necessidade de ajustes ou de monitoramento adicional.

Armazenamento e conservação

Conforme a bula brasileira de CABOMETYX®, os comprimidos devem ser conservados em temperatura ambiente, entre 15 °C e 30 °C, na embalagem original, com validade de 36 meses a partir da fabricação. Após a abertura do frasco, a bula informa o prazo de 30 dias para uso. Mantenha o medicamento fora do alcance de crianças e confira na embalagem o nome, a concentração, o lote e a validade.

Perguntas frequentes sobre o levomalato de cabozantinibe

Qual é a diferença entre levomalato de cabozantinibe e cabozantinibe?

O cabozantinibe é a molécula ativa. O levomalato de cabozantinibe é a forma de sal usada nos medicamentos. A dose declarada no rótulo corresponde à quantidade de cabozantinibe base.

Qual é o nome comercial do cabozantinibe?

Os nomes comerciais mais conhecidos são CABOMETYX®, em comprimidos, e COMETRIQ®, em cápsulas. A disponibilidade varia conforme o país.

O cabozantinibe é quimioterapia?

O cabozantinibe é classificado como terapia-alvo, pois atua sobre proteínas específicas. Ele não é considerado uma quimioterapia citotóxica tradicional, embora também seja um tratamento antineoplásico.

O cabozantinibe precisa de receita?

Sim. Os medicamentos com essa substância são de venda sob prescrição médica e exigem acompanhamento especializado.

Qual é o preço do produto LEVOMALATO DE CABOZANTINIBE?

O preço pode variar conforme o país, a apresentação, a concentração, o tamanho da embalagem, o estabelecimento e as condições comerciais. Para consultar o valor vigente, verifique farmácias, distribuidores ou canais oficiais autorizados.

O cabozantinibe é coberto por plano de saúde ou pelo SUS?

A cobertura depende das regras vigentes da Agência Nacional de Saúde Suplementar (ANS), das diretrizes do Sistema Único de Saúde, da indicação clínica e das condições de cada contrato. Para informações atualizadas, consulte a operadora do plano, a secretaria de saúde ou um profissional especializado.

Por que o cabozantinibe deve ser tomado em jejum?

Porque a alimentação aumenta a absorção da substância, o que pode elevar sua concentração no sangue. Por isso, a bula orienta intervalos sem alimentos antes e depois da tomada.

O que fazer se esquecer uma dose?

Segundo a bula e a MedlinePlus, a dose esquecida pode ser tomada assim que lembrar, desde que faltem 12 horas ou mais para a próxima. Se faltarem menos de 12 horas, a dose esquecida deve ser pulada. Não se deve tomar dose dobrada.

O que fazer em caso de superdose?

Não há tratamento específico descrito. A bula orienta interromper o uso e procurar atendimento médico imediatamente, levando a embalagem.

Quais são os efeitos colaterais mais comuns do cabozantinibe?

Entre os mais relatados estão diarreia, cansaço, náuseas, perda de apetite, síndrome mão-pé, pressão alta, feridas na boca e perda de peso.

Comprimidos e cápsulas de cabozantinibe são iguais?

Não. As agências regulatórias informam que as duas formulações não são intercambiáveis, pois apresentam diferenças na forma como são absorvidas pelo organismo.

O cabozantinibe pode ser usado na gravidez ou na amamentação?

O uso na gravidez exige avaliação médica específica, pelo potencial de dano ao feto. A amamentação não é recomendada durante o uso e por pelo menos quatro meses após o fim do tratamento.

Quando procurar um médico ou farmacêutico?

Diante de qualquer sinal de alerta, reação nova ou persistente, e antes de iniciar outros medicamentos, suplementos, cirurgias ou procedimentos odontológicos.

Considerações finais

O levomalato de cabozantinibe é a forma de sal do cabozantinibe, inibidor de múltiplas tirosina-quinases utilizado, conforme as fontes regulatórias, em alguns tipos de câncer de rim, fígado, tireoide e em tumores neuroendócrinos. Seu uso é oral, em jejum, sob prescrição e com acompanhamento médico, incluindo atenção a pressão arterial, exames laboratoriais, interações e possíveis reações adversas.

As informações desta página são gerais e não substituem a bula oficial. Dúvidas sobre indicação, dose, contraindicações, interações ou reações adversas devem ser esclarecidas com um médico, farmacêutico ou outro profissional habilitado.

Fontes consultadas

1. National Cancer Institute (NCI) — Cabozantinib-S-Malate
2. MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine) — Cabozantinib

As informações apresentadas possuem caráter exclusivamente educativo e informativo. Este conteúdo não substitui avaliação, diagnóstico ou orientação de profissionais de saúde. Consulte sempre um médico ou outro profissional habilitado para obter orientações individualizadas.