KRAZATI 200MG (ADAGRASIBE) 180 TABS BRISTOL-MYERS

Krazati® 200 mg – 180 comprimidos (Bristol-Myers Squibb)

Esta página apresenta informações gerais, neutras e educativas sobre o Krazati® 200 mg, um medicamento oral de terapia-alvo utilizado na área de oncologia. O conteúdo foi elaborado com base em documentos regulatórios internacionais e responde às dúvidas mais frequentes sobre o produto e seu princípio ativo. As informações não substituem a bula oficial nem a orientação de um médico ou farmacêutico.

O que é Krazati® 200 mg?

Krazati® é o nome comercial de um medicamento antineoplásico desenvolvido pela Mirati Therapeutics, empresa que passou a integrar a Bristol-Myers Squibb. Ele faz parte do grupo das terapias-alvo, que atuam sobre alterações moleculares específicas encontradas em células tumorais.

De acordo com a bula aprovada pela FDA (Food and Drug Administration, agência reguladora dos Estados Unidos), o produto é apresentado em comprimidos revestidos de 200 mg para uso oral. Os comprimidos são descritos como ovais, de cor branca a esbranquiçada, com a gravação “200” de um lado e um “M” estilizado do outro. Nos Estados Unidos, são fornecidos em frascos de polietileno de alta densidade com 120 ou 180 comprimidos, contendo dessecante e tampa resistente à abertura por crianças.

A apresentação com 180 comprimidos corresponde a um dos tamanhos de frasco descritos na bula norte-americana. O número de comprimidos por embalagem não indica, por si só, a duração do tratamento, que é definida pelo médico.

Princípio ativo e composição

O princípio ativo de Krazati® é o adagrasibe (em inglês, adagrasib). Trata-se de um inibidor da proteína KRAS com a mutação G12C. Cada comprimido contém 200 mg da substância.

Como o adagrasibe atua no organismo?

A proteína KRAS participa de vias de sinalização que controlam o crescimento e a divisão celular. Em alguns tumores, uma mutação específica no gene KRAS, chamada G12C, faz com que essa proteína permaneça ativada, estimulando a proliferação das células tumorais.

Segundo a bula da FDA, o adagrasibe é um inibidor irreversível da KRAS G12C: ele se liga de forma covalente à cisteína mutante e mantém a proteína em seu estado inativo, sem atuar de forma relevante sobre a proteína KRAS normal (não mutada). Por esse motivo, o uso do medicamento está vinculado à confirmação da mutação KRAS G12C por meio de exame laboratorial adequado.

Diferença entre nome comercial e princípio ativo

Krazati® é a marca registrada do medicamento. Adagrasibe é o nome da substância responsável pela ação farmacológica. Os excipientes da formulação devem ser conferidos na bula da apresentação disponível, pois podem variar conforme o mercado.

Para que serve Krazati® 200 mg?

As indicações de Krazati® variam conforme o país e a agência reguladora, e já passaram por alterações ao longo do tempo. As informações a seguir resumem o que consta nas fontes consultadas.

Câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP)

Nos Estados Unidos, Krazati® recebeu aprovação acelerada, como agente isolado, para o tratamento de adultos com câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático com mutação KRAS G12C, detectada por teste aprovado, que já receberam pelo menos uma terapia sistêmica prévia. A aprovação acelerada baseou-se na taxa de resposta objetiva e na duração da resposta, e sua continuidade depende da confirmação do benefício clínico em estudos confirmatórios.

Na União Europeia, a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) concedeu, em janeiro de 2024, autorização de comercialização condicional para o tratamento de adultos com CPCNP avançado com mutação KRAS G12C e progressão da doença após pelo menos uma terapia sistêmica prévia.

Câncer colorretal: alteração regulatória recente

Em 2024, a FDA havia concedido aprovação acelerada ao adagrasibe em combinação com cetuximabe para adultos com câncer colorretal localmente avançado ou metastático com mutação KRAS G12C, previamente tratados com quimioterapia. Em setembro de 2026, foi noticiada a retirada dessa indicação nos Estados Unidos, após o estudo confirmatório de fase 3 KRYSTAL-10 não atingir seus desfechos principais de sobrevida global e sobrevida livre de progressão em comparação com a quimioterapia.

Diante dessas mudanças, as indicações vigentes devem ser confirmadas na versão mais recente da bula do país de referência. A presença de uma indicação em fonte regulatória não significa que o medicamento seja adequado para todas as pessoas com o diagnóstico, e a resposta pode variar entre os pacientes.

Como Krazati® é utilizado?

Krazati® é administrado por via oral. Segundo a bula norte-americana, os comprimidos devem ser engolidos inteiros, podem ser tomados com ou sem alimentos e devem ser ingeridos aproximadamente nos mesmos horários todos os dias.

A bula da FDA descreve a administração duas vezes ao dia e prevê até duas reduções de dose em caso de reações adversas, além da interrupção do tratamento quando a dose mínima prevista não é tolerada. A dose, a frequência e a duração do uso são definidas exclusivamente pelo médico responsável, considerando a condição clínica, os exames e a tolerância de cada paciente. Essas informações gerais não substituem a bula.

Exames de acompanhamento

A bula descreve a realização de eletrocardiograma e dosagem de eletrólitos (como potássio e magnésio) em pacientes com fatores de risco para alterações do ritmo cardíaco, além de exames de função hepática antes do início e periodicamente durante os primeiros meses de tratamento.

Contraindicações

A bula aprovada pela FDA não lista contraindicações absolutas para Krazati®. Isso não significa ausência de restrições: há advertências relevantes sobre o coração, o fígado, os pulmões e o sistema digestivo, além de interações medicamentosas importantes.

Pessoas com hipersensibilidade conhecida ao adagrasibe ou aos componentes da fórmula, síndrome do QT longo congênita, insuficiência cardíaca, arritmias, alterações de eletrólitos, doenças hepáticas ou pulmonares devem informar essas condições ao médico antes de qualquer decisão sobre o tratamento. A bula europeia pode apresentar redação específica sobre contraindicações e deve ser consultada.

Advertências e precauções

A bula da FDA descreve as seguintes advertências principais:

Reações adversas gastrointestinais

• Náusea, diarreia e vômito foram muito frequentes nos estudos clínicos, geralmente nas primeiras semanas de tratamento.
• Também foram relatados eventos graves, como sangramento gastrointestinal, obstrução intestinal e colite.
• A bula descreve o uso de cuidados de suporte, como antidiarreicos, antieméticos e reposição de líquidos, e a interrupção, redução ou suspensão do medicamento conforme a gravidade.

Prolongamento do intervalo QTc

• O adagrasibe pode prolongar o intervalo QTc no eletrocardiograma, o que aumenta o risco de arritmias ventriculares, como torsades de pointes, e de morte súbita.
• A bula orienta evitar o uso em pacientes com síndrome do QT longo congênita e o uso concomitante com outros medicamentos que prolongam o QTc.
• Pacientes com insuficiência cardíaca, bradiarritmias ou alterações de eletrólitos necessitam de monitoramento.

Hepatotoxicidade

• Foram relatadas alterações de enzimas hepáticas (ALT e AST) e de bilirrubina, com início mediano em torno de três a quatro semanas.
• A bula descreve monitoramento de exames hepáticos antes do início e mensalmente nos primeiros três meses, ou conforme indicação clínica.

Doença pulmonar intersticial e pneumonite

• Foram relatados casos de doença pulmonar intersticial e pneumonite, incluindo caso fatal.
• Sintomas respiratórios novos ou que pioram, como falta de ar, tosse e febre, devem ser comunicados imediatamente à equipe médica.

Possíveis reações adversas

As reações descritas a seguir foram observadas nos estudos clínicos que fundamentaram a aprovação do medicamento. A frequência e a intensidade podem variar entre as pessoas.

Reações mais frequentemente relatadas (uso isolado no CPCNP)

• Náusea, diarreia e vômito;
• Fadiga;
• Dor musculoesquelética;
• Hepatotoxicidade (alterações hepáticas);
• Comprometimento renal;
• Edema (inchaço);
• Falta de ar (dispneia);
• Diminuição do apetite.

Outras reações relatadas

Nos dados avaliados pela EMA, também foram relatados anemia, aumento de creatinina e de enzimas hepáticas, tontura, edema periférico e redução do sódio no sangue. Quando utilizado em combinação com cetuximabe, foram frequentes erupção cutânea, pele seca, dor de cabeça e dor abdominal.

Alterações laboratoriais

• Diminuição de linfócitos e de hemoglobina;
• Aumento de ALT, AST, fosfatase alcalina e lipase;
• Diminuição de sódio e de potássio no sangue.

Reações graves e sinais de alerta

Nos estudos clínicos, reações adversas graves foram relatadas em parcela relevante dos pacientes, incluindo pneumonia, falta de ar, comprometimento renal e sepse, além de eventos fatais. Procure atendimento médico imediatamente diante de:

• palpitações, tontura intensa, desmaio ou batimentos cardíacos irregulares;
• pele ou olhos amarelados, urina escura, dor no lado direito do abdômen ou sangramentos incomuns;
• falta de ar, tosse nova ou que piora e febre;
• diarreia, náusea ou vômito intensos ou persistentes, com sinais de desidratação;
• sangue nas fezes, fezes escuras ou dor abdominal intensa;
• redução importante do volume de urina ou inchaço acentuado.

Interações com medicamentos, alimentos e suplementos

O adagrasibe é metabolizado principalmente pela enzima CYP3A4 e, ao mesmo tempo, inibe algumas enzimas e transportadores. Por isso, a bula descreve diversas interações relevantes:

• Indutores fortes da CYP3A4 (como a rifampicina): reduzem de forma acentuada a exposição ao adagrasibe e devem ser evitados.
• Inibidores fortes da CYP3A4 (como o itraconazol): podem aumentar a exposição ao adagrasibe; a bula orienta evitar o uso concomitante até que o adagrasibe atinja o estado de equilíbrio, o que ocorre em cerca de oito dias.
• Substratos sensíveis da CYP3A4 (como o midazolam): o adagrasibe aumenta de forma importante a exposição a esses medicamentos, e a bula recomenda evitar o uso concomitante.
• Substratos sensíveis da CYP2C9 (como a varfarina), da CYP2D6 (como o dextrometorfano) e da glicoproteína-P (como a digoxina): o uso concomitante deve ser evitado quando pequenas alterações de concentração puderem causar reações graves.
• Medicamentos que prolongam o intervalo QTc: a bula recomenda evitar a associação ou, se inevitável, monitorar eletrocardiograma e eletrólitos.

A EMA também chama atenção para o risco de efeitos potencialmente graves com determinados substratos da CYP3A, como amiodarona, midazolam e lovastatina.

Alimentos, bebidas e suplementos

Segundo a bula, o alimento não altera de forma relevante a absorção do medicamento, que pode ser tomado com ou sem refeições. Produtos que interferem na CYP3A4, como fitoterápicos à base de erva-de-são-joão, podem modificar a ação de medicamentos metabolizados por essa via. Informe ao médico ou farmacêutico todos os medicamentos, vitaminas, suplementos e fitoterápicos em uso.

Uso em grupos específicos

Gestantes

Não há dados em humanos sobre o uso de adagrasibe na gravidez. Estudos em animais mostraram malformações esqueléticas associadas à toxicidade materna. A possibilidade de gravidez deve ser discutida com o médico antes e durante o tratamento.

Lactantes

Não se sabe se o adagrasibe passa para o leite humano. A bula da FDA orienta não amamentar durante o tratamento e por 1 semana após a última dose.

Fertilidade

Com base em estudos em animais, que mostraram alterações em órgãos reprodutivos, a bula informa que o Krazati® pode comprometer a fertilidade de homens e mulheres.

Crianças e adolescentes

A segurança e a eficácia não foram estabelecidas em pacientes pediátricos.

Idosos

Nos estudos clínicos, uma parcela importante dos participantes tinha 65 anos ou mais, e não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia em relação a pacientes mais jovens. A avaliação individual continua necessária, especialmente diante de outras doenças e medicamentos em uso.

Alterações renais e hepáticas

A bula da FDA informa que não é necessário ajuste de dose para comprometimento renal leve a grave (depuração de creatinina de 15 a menos de 90 mL/min) nem para comprometimento hepático das classes A, B ou C de Child-Pugh. Ainda assim, o acompanhamento de exames hepáticos e renais faz parte das recomendações da bula.

Armazenamento e conservação

A bula norte-americana informa que os comprimidos de Krazati® devem ser armazenados em temperatura ambiente, entre 20 °C e 25 °C, sendo permitidas variações entre 15 °C e 30 °C. O frasco contém dessecante, que não deve ser ingerido. Recomenda-se manter o medicamento na embalagem original, bem fechada e fora do alcance de crianças e animais.

O prazo de validade está impresso na embalagem e pode variar conforme o lote e o mercado. Não utilize o medicamento após o vencimento ou se houver alterações no aspecto dos comprimidos. O descarte deve seguir as orientações locais para medicamentos antineoplásicos.

O que conferir na embalagem

• nome comercial e princípio ativo;
• concentração (200 mg) e quantidade de comprimidos;
• número de lote, data de fabricação e prazo de validade;
• nome do fabricante e integridade do lacre.

Perguntas frequentes sobre Krazati® 200 mg

O que é Krazati®?

É um medicamento oral de terapia-alvo, cujo princípio ativo é o adagrasibe, que inibe a proteína KRAS com a mutação G12C presente em alguns tumores.

Para que serve o adagrasibe?

Segundo as fontes regulatórias, o adagrasibe é utilizado em adultos com câncer de pulmão de células não pequenas avançado com mutação KRAS G12C, após pelo menos uma terapia sistêmica prévia. As indicações podem variar entre países e devem ser confirmadas na bula vigente.

Krazati® ainda é indicado para câncer colorretal?

Nos Estados Unidos, a indicação em combinação com cetuximabe para câncer colorretal foi retirada em setembro de 2026, segundo noticiado, após resultados do estudo confirmatório KRYSTAL-10. A situação regulatória em outros países deve ser verificada junto às autoridades sanitárias locais e ao médico.

O que é a mutação KRAS G12C?

É uma alteração específica no gene KRAS, na qual o aminoácido glicina na posição 12 é substituído por cisteína. Ela é identificada por exames moleculares do tumor ou do sangue e é condição para as indicações aprovadas do medicamento.

Krazati® é quimioterapia?

Não no sentido convencional. Krazati® é uma terapia-alvo, que atua sobre uma proteína mutada específica, diferentemente da quimioterapia tradicional, que atinge células em divisão de forma mais ampla.

O produto Krazati® precisa de receita?

Sim. É um medicamento antineoplásico de uso restrito, que exige prescrição e acompanhamento por médico especialista, geralmente oncologista.

Qual é o preço do produto Krazati® 200 mg?

O preço pode variar conforme o país, a apresentação, a concentração, o tamanho da embalagem, o estabelecimento e as condições comerciais. Para consultar o valor vigente, verifique farmácias, distribuidores ou canais oficiais autorizados.

Como tomar Krazati®?

Segundo a bula, os comprimidos são tomados por via oral, inteiros, com ou sem alimentos, duas vezes ao dia, nos horários e na quantidade definidos pelo médico.

O que fazer se esquecer uma dose?

A bula norte-americana informa que, se tiverem se passado mais de 4 horas do horário previsto, a dose esquecida não deve ser tomada, retomando-se o uso no próximo horário programado. Em caso de vômito após a tomada, não se deve tomar uma dose adicional. Dúvidas devem ser esclarecidas com o médico ou farmacêutico.

O que fazer em caso de uso de quantidade maior que a recomendada?

A bula não traz orientações específicas sobre superdosagem. Em caso de ingestão acima da prescrita, procure atendimento médico imediatamente ou contate um centro de informação toxicológica, levando a embalagem do medicamento.

Quais são os efeitos colaterais mais comuns?

Entre os mais relatados estão náusea, diarreia, vômito, fadiga, dor musculoesquelética, alterações hepáticas, comprometimento renal, inchaço, falta de ar e diminuição do apetite.

Krazati® afeta o coração?

Pode afetar. O medicamento pode prolongar o intervalo QTc, e a bula descreve monitoramento com eletrocardiograma e eletrólitos em pacientes com fatores de risco.

Pode ser usado na gravidez?

Não há dados em humanos, e estudos em animais mostraram efeitos sobre o desenvolvimento fetal. A decisão deve ser discutida com o médico.

Pode ser usado durante a amamentação?

A bula orienta não amamentar durante o tratamento e por 1 semana após a última dose.

Pode ser usado por crianças?

A segurança e a eficácia não foram estabelecidas em crianças e adolescentes.

Quais são as diferenças entre as apresentações?

Nos Estados Unidos, Krazati® é apresentado apenas em comprimidos de 200 mg, em frascos de 120 ou 180 unidades. A diferença entre as embalagens está na quantidade de comprimidos, e não na concentração.

Como armazenar Krazati®?

Em temperatura ambiente, entre 20 °C e 25 °C, no frasco original bem fechado e fora do alcance de crianças, segundo a bula norte-americana.

Quando procurar um médico ou farmacêutico?

Sempre que surgirem sintomas intensos ou persistentes, alterações nos batimentos cardíacos, sinais de problemas hepáticos ou respiratórios, dúvidas sobre o esquema de uso ou antes de iniciar qualquer outro medicamento ou suplemento.

Considerações finais

Krazati® 200 mg é um medicamento oral cujo princípio ativo, o adagrasibe, inibe de forma seletiva a proteína KRAS com a mutação G12C. As fontes regulatórias descrevem seu uso em adultos com câncer de pulmão de células não pequenas avançado com essa mutação, após tratamento sistêmico prévio, e registram mudanças recentes no cenário regulatório do câncer colorretal.

O tratamento envolve cuidados específicos, como atenção às reações gastrointestinais, monitoramento cardíaco e hepático, vigilância de sintomas respiratórios e avaliação cuidadosa de interações medicamentosas. As informações apresentadas são gerais e não substituem a bula. Dúvidas sobre indicação, dose, contraindicações, interações ou reações adversas devem ser esclarecidas com um médico, farmacêutico ou outro profissional habilitado.

Fontes consultadas

1. U.S. Food and Drug Administration (FDA) — KRAZATI (adagrasib) tablets: Prescribing Information
2. European Medicines Agency (EMA) — Krazati: EPAR

As informações apresentadas possuem caráter exclusivamente educativo e informativo. Este conteúdo não substitui avaliação, diagnóstico ou orientação de profissionais de saúde. Consulte sempre um médico ou outro profissional habilitado para obter orientações individualizadas.