ONTOZRY 12,5MG/25MG (CENOBAMATO) 14TABS+14FILMTABS ARVELLE

O que é ONTOZRY 12,5MG/25MG (CENOBAMATO)?

Ontozry é um medicamento oral cujo princípio ativo é o cenobamato, fabricado pelo laboratório Angelini/Arvelle. Pertence à classe terapêutica dos agentes anticonvulsivantes e é disponibilizado em embalagem de titulação com diferentes dosagens, utilizado no contexto do tratamento de epilepsia em pacientes adultos. Trata-se de um fármaco antiepiléptico com duplo mecanismo de ação, reconhecido internacionalmente como uma das opções terapêuticas para pacientes com crises de início focal que não respondem adequadamente a tratamentos anteriores.

A epilepsia é uma doença neurológica crônica caracterizada pela predisposição do cérebro para gerar crises epilépticas recorrentes. As crises de início focal, anteriormente denominadas crises parciais, originam-se em uma região específica do cérebro e podem ou não se generalizar para todo o encéfalo. A epilepsia focal farmacorresistente, também conhecida como epilepsia refratária, refere-se aos casos em que as crises persistem apesar do tratamento com dois ou mais medicamentos anticonvulsivantes adequadamente tolerados, representando um desafio clínico significativo. Estima-se que aproximadamente um terço dos pacientes com epilepsia apresente farmacorresistência.

A European Medicines Agency (EMA) aprovou o cenobamato como terapia adjuvante para o tratamento de crises de início focal farmacorresistentes em adultos, e a Food and Drug Administration (FDA) aprovou o medicamento para o tratamento de crises de início parcial (focal) em adultos.

Para que serve?

Conforme as indicações aprovadas pela EMA e pela FDA, o tratamento com esse fármaco está indicado como terapia adjuvante nas seguintes condições:

• Tratamento adjuvante de crises epilépticas de início focal, com ou sem generalização secundária, em pacientes adultos com epilepsia focal farmacorresistente
• Uso em associação com outros medicamentos anticonvulsivantes, conforme avaliação do médico neurologista, especialmente em pacientes que não alcançaram controle adequado das crises com tratamentos anteriores

O medicamento destina-se exclusivamente ao uso como terapia adjuvante, ou seja, em combinação com outros fármacos antiepilépticos, e não como monoterapia.

Como funciona?

O cenobamato atua por meio de dois mecanismos complementares que contribuem para a redução da excitabilidade neuronal excessiva associada às crises epilépticas. O primeiro mecanismo consiste na inibição persistente dos canais de sódio dependentes de voltagem (NaV), especificamente nos estados ativados e inativados desses canais. Ao bloquear esses canais, o fármaco reduz a frequência de disparos neuronais repetitivos que caracterizam as crises epilépticas de início focal.

O segundo mecanismo envolve a modulação alostérica positiva dos receptores GABA-A, os principais receptores inibitórios do sistema nervoso central. Ao atuar como modulador positivo alostérico, o cenobamato potencializa a atividade inibitória mediada pelo ácido gama-aminobutírico (GABA), aumentando o fluxo de íons cloreto para o interior dos neurônios e estabilizando as membranas neuronais. A combinação desses dois mecanismos confere ao fármaco um perfil farmacológico diferenciado em relação a outros agentes anticonvulsivantes disponíveis.

Estudos pré-clínicos publicados no PubMed/NCBI detalham o mecanismo de ação dual do cenobamato, reforçando a fundamentação científica dessa abordagem terapêutica.

Quais são os benefícios observados em estudos científicos?

Ensaios clínicos de fase 3 publicados e avaliados pela FDA e pela EMA demonstraram que o cenobamato contribui para a redução da frequência de crises de início focal em pacientes adultos com epilepsia farmacorresistente. A base de evidências inclui estudos randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo, além de estudos de segurança de longo prazo.

O estudo X-TOLE1, um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo publicado por Chung et al. em 2020 no periódico Neurology, avaliou a eficácia do cenobamato como terapia adjuvante em pacientes com crises focais não controladas. Durante a fase de manutenção, 28,3% dos pacientes tratados com cenobamato alcançaram ausência de crises, comparados a 8,8% no grupo placebo. O estudo demonstrou também reduções significativas na frequência mediana de crises. A publicação está disponível no PubMed/NCBI.

O estudo X-TOLE2, um estudo aberto de fase 3 publicado por Sperling et al. em 2020 no periódico Epilepsia, avaliou a segurança e eficácia de longo prazo do cenobamato em mais de 800 pacientes com crises focais não controladas. Os resultados demonstraram que 21% dos pacientes alcançaram ausência de crises durante a fase de manutenção (dose de 400 mg), e 48,2% dos pacientes alcançaram ausência de crises em algum momento durante os primeiros 6 meses de tratamento. A taxa de retenção no tratamento foi elevada, indicando boa tolerabilidade. A publicação está indexada no PubMed/NCBI.

Uma análise pós-hoc publicada por Sperling et al. em 2021 no periódico Epilepsia demonstrou que 40,2% dos pacientes alcançaram redução sustentada de 90% ou mais na frequência de crises. O estudo de longo prazo publicado por Rosenfeld et al. em 2021 demonstrou que muitos pacientes mantiveram ausência de crises por períodos prolongados, com taxas de retenção elevadas mesmo após redução ou descontinuação de outros medicamentos antiepilépticos. A publicação está disponível no PubMed/NCBI.

Os resultados observados variam conforme o perfil clínico do paciente, a farmacorresistência prévia, a dosagem empregada, a titulação e o contexto clínico. A literatura científica não estabelece resultados universais, e cada caso deve ser avaliado individualmente pelo profissional de saúde responsável.

Perguntas frequentes

Para que serve o Ontozry?

O medicamento é utilizado como terapia adjuvante no tratamento de crises epilépticas de início focal em pacientes adultos com epilepsia focal farmacorresistente, ou seja, quando outros medicamentos anticonvulsivantes não alcançaram controle adequado das crises.

Como funciona o Ontozry?

Atua por meio de duplo mecanismo de ação: inibição dos canais de sódio dependentes de voltagem (reduzindo disparos neuronais repetitivos) e modulação alostérica positiva dos receptores GABA-A (potencializando a inibição neuronal). Essa combinação reduz a excitabilidade neuronal excessiva associada às crises epilépticas.

Quem pode utilizar?

Pacientes adultos (a partir de 18 anos de idade) diagnosticados com epilepsia focal farmacorresistente, sob prescrição e acompanhamento de médico neurologista especializado em epileptologia. O tratamento deve ser iniciado e mantido como terapia adjuvante, em associação com outros medicamentos anticonvulsivantes.

Existem contraindicações?

Sim. As contraindicações incluem hipersensibilidade ao cenobamato ou a qualquer componente da formulação e pacientes com síndrome do QT curto familiar, uma condição genética rara que pode causar arritmias cardíacas graves. O médico responsável deve avaliar outras condições clínicas específicas antes de prescrever o tratamento.

Como é administrado?

É administrado por via oral, em comprimidos. A dosagem inicia-se com 12,5 mg uma vez ao dia e é aumentada gradualmente conforme protocolo de titulação estabelecido pelo médico, podendo atingir doses de manutenção de 200 mg ou 400 mg ao dia. A titulação lenta e gradual é essencial para minimizar o risco de reações adversas graves, incluindo a síndrome DRESS. A embalagem de titulação combina comprimidos de diferentes dosagens para permitir o ajuste progressivo durante as primeiras semanas de tratamento.

Necessita acompanhamento médico?

Sim. O tratamento requer acompanhamento neurológico contínuo, com monitoramento da resposta terapêutica (frequência e tipo de crises), dos efeitos adversos, do eletrocardiograma (ECG) para avaliação do intervalo QT e de possíveis interações medicamentosas. A titulação da dose deve ser realizada exclusivamente sob orientação médica, com intervalos entre os aumentos de dose de pelo menos duas semanas.

É aprovado por órgãos regulatórios?

O cenobamato é aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) desde novembro de 2019 para o tratamento de crises de início parcial (focal) em adultos, e pela European Medicines Agency (EMA) desde março de 2021 para o tratamento adjuvante de crises de início focal farmacorresistentes em adultos. Também possui registros em diversos outros países conforme as regulamentações sanitárias locais aplicáveis.

Possui alternativas terapêuticas?

Sim. Existem diversas classes terapêuticas de medicamentos anticonvulsivantes disponíveis para o tratamento da epilepsia focal, incluindo levetiracetam, lamotrigina, lacosamida, brivaracetam, eslicarbazepina, perampanel, oxcarbazepina, carbamazepina, zonisamida e valproato de sódio. Além das opções farmacológicas, abordagens não farmacológicas como estimulação do nervo vago (VNS), estimulação cerebral profunda (DBS) e cirurgia de epilepsia (como lobectomia temporal anterior) podem ser consideradas em casos de farmacorresistência. A escolha da alternativa mais adequada depende do tipo de crise, da etiologia, das comorbidades e da avaliação do neurologista especialista.

Como deve ser armazenado?

Deve ser armazenado em temperatura ambiente (entre 20°C e 25°C), em local seco, protegido da luz e da umidade. Deve ser mantido na embalagem original e fora do alcance de crianças.

Qual o preço do medicamento Ontozry?

O valor do Ontozry pode variar conforme a dosagem, a quantidade de comprimidos, o fabricante, o país de origem, a disponibilidade no mercado, a tributação aplicável, a modalidade de aquisição, os custos logísticos envolvidos e a regulamentação vigente. Não é possível informar preços fixos, estimativas ou faixas de valores neste conteúdo. Recomenda-se consultar farmácias autorizadas ou a equipe médica para obter informações atualizadas sobre disponibilidade e custos.

É possível comprar Ontozry no Brasil?

A disponibilidade no Brasil depende de diversos fatores, incluindo o registro sanitário do produto junto à Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa), a existência de prescrição médica válida, a observância da regulamentação vigente e a disponibilidade junto aos fornecedores. Em alguns casos, a aquisição pode envolver processos de importação conforme as normas aplicáveis. A compra não deve ocorrer sem orientação e acompanhamento médico adequado.

O que é a síndrome DRESS e qual o risco com o Ontozry?

A síndrome DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms) é uma reação adversa rara, porém potencialmente grave, que pode ocorrer com o uso de cenobamato. Caracteriza-se por febre, erupção cutânea, linfadenopatia e envolvimento de órgãos internos. A titulação lenta e gradual da dose, conforme protocolo aprovado, foi especificamente desenvolvida para minimizar o risco de ocorrência dessa síndrome. O médico deve orientar o paciente a interromper o tratamento imediatamente em caso de sinais sugestivos de DRESS e procurar atendimento médico urgente.

O Ontozry pode causar efeitos sobre o coração?

Sim. O cenobamato pode causar encurtamento do intervalo QT no eletrocardiograma, o que pode aumentar o risco de arritmias cardíacas em pacientes com predisposição. Por esse motivo, o medicamento é contraindicado em pacientes com síndrome do QT curto familiar. O médico pode solicitar monitoramento cardíaco periódico, especialmente em pacientes com fatores de risco cardiovasculares ou em uso concomitante de outros medicamentos que afetam o intervalo QT.

O Ontozry interage com outros medicamentos?

Sim. O cenobamato apresenta interações medicamentosas relevantes. Pode induzir a metabolização de outros fármacos via CYP3A4, CYP2B6 e UGT, potencialmente reduzindo a concentração plasmática de medicamentos concomitantes. Além disso, pode inibir o CYP2C19, aumentando a concentração de fármacos metabolizados por essa via (como diazepam, omeprazol e fenitoína). O médico prescritor deve avaliar cuidadosamente todas as medicações em uso antes de iniciar o tratamento com cenobamato.

Informações importantes de segurança

O uso de cenobamato exige cuidados específicos e rigorosos durante todo o período de tratamento. As principais informações de segurança incluem:

• Uso exclusivo sob prescrição e acompanhamento de médico neurologista especializado em epileptologia
• Titulação gradual obrigatória da dose: início com 12,5 mg/dia, com aumentos a cada duas semanas, para minimizar o risco de reações adversas graves
• Risco de síndrome DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms): reação rara, porém potencialmente fatal, que pode se manifestar com febre, erupção cutânea, linfadenopatia e envolvimento de órgãos internos. Interromper o tratamento imediatamente em caso de sinais sugestivos
• Encurtamento do intervalo QT: pode causar alterações no eletrocardiograma. Contraindicado em pacientes com síndrome do QT curto familiar. Monitoramento cardíaco pode ser necessário em pacientes com fatores de risco
• Não interromper o tratamento abruptamente: a descontinuação deve ser realizada sob orientação médica, com redução gradual da dose para evitar crises de rebote
• Efeitos adversos mais comuns incluem sonolência, tontura, cefaleia, fadiga e diplopia (visão dupla)
• Interações medicamentosas significativas com fármacos metabolizados por CYP3A4, CYP2B6, CYP2C19 e UGT. O cenobamato pode alterar as concentrações plasmáticas de medicamentos concomitantes
• Não deve ser utilizado durante a gestação sem avaliação médica rigorosa. Dados sobre segurança na gravidez são limitados
• Pensamentos ou comportamentos suicidas: como com outros medicamentos anticonvulsivantes, pacientes devem ser monitorados quanto a alterações de humor, depressão ou ideação suicida
• Abstinência alcoólica e drogas de abuso: o cenobamato não deve ser utilizado como substituto de tratamentos específicos para desintoxicação alcoólica ou de substâncias

Qualquer sintoma atípico ou reação adversa durante o tratamento deve ser comunicada imediatamente ao médico responsável para avaliação e conduta adequada.

Fontes consultadas

• EMA (European Medicines Agency) — European Public Assessment Report do Ontozry (cenobamato)
• FDA (Food and Drug Administration) — Aprovação do cenobamato para crises de início parcial em adultos
• PubMed/NCBI — Chung et al., 2020. Estudo X-TOLE1: ensaio clínico randomizado de fase 2b do cenobamato em crises focais não controladas. Neurology
• PubMed/NCBI — Sperling et al., 2020. Estudo X-TOLE2: segurança e eficácia de longo prazo do cenobamato. Epilepsia
• PubMed/NCBI — Rosenfeld et al., 2021. Análise pós-hoc: ausência de crises sustentada com cenobamato em epilepsia focal
• PubMed/NCBI — Latimer et al., 2021. Revisão do mecanismo de ação do cenobamato: inibidor de canais de sódio e modulador alostérico positivo do GABA-A

As informações apresentadas possuem caráter exclusivamente educativo e informativo. Este conteúdo não substitui avaliação, diagnóstico ou orientação de profissionais de saúde. Consulte sempre um médico ou outro profissional habilitado para obter orientações individualizadas.