CENOBAMATO

O cenobamato é um medicamento antiepiléptico de nova geração que tem demonstrado alta eficácia no tratamento de crises focais em adultos, representando uma importante opção terapêutica para pacientes com epilepsia farmacorresistente. Este artigo descreve de forma neutra e informativa o seu mecanismo de ação dual, indicações clínicas, eficácia e perfil de segurança, com base em fontes científicas e regulatórias.

O que é Cenobamato?

O cenobamato é um fármaco da classe dos anticonvulsivantes, pertencente ao grupo dos carbamatos. Ele é utilizado para controlar a atividade elétrica anormal no cérebro que causa as crises epilépticas. Foi aprovado para uso na Europa sob o nome comercial Ontozry® e nos Estados Unidos como Xcopri® [1][2].

Mecanismo de Ação

O cenobamato possui um mecanismo de ação dual e único, que o diferencia de outros fármacos antiepilépticos:

1. Inibição dos Canais de Sódio: Ele reduz os disparos neuronais repetitivos ao inibir as correntes de sódio dependentes de voltagem. Acredita-se que ele atue preferencialmente sobre o estado inativado dos canais de sódio, ajudando a estabilizar as membranas neuronais hiperexcitáveis sem afetar a função neuronal normal [3].
2. Modulação Positiva dos Receptores GABA-A: O cenobamato atua como um modulador alostérico positivo dos receptores do tipo A do ácido gama-aminobutírico (GABA). Ele aumenta a inibição mediada pelo GABA, o principal neurotransmissor inibitório do cérebro, através de uma ligação a um sítio regulador não benzodiazepínico no receptor GABA-A [4][5].

Este duplo mecanismo de ação — reduzindo a excitabilidade neuronal e aumentando a inibição — contribui para a sua potente eficácia anticonvulsivante.

Indicações Terapêuticas

O cenobamato é indicado para:

• Tratamento adjuvante de crises de início focal: É utilizado em combinação com outros medicamentos antiepilépticos para o tratamento de crises focais, com ou sem generalização secundária, em pacientes adultos com epilepsia que não foram adequadamente controlados com tratamentos anteriores [1][2].

Devido à sua alta eficácia, tem se destacado como uma opção valiosa para casos de epilepsia refratária, onde outros medicamentos falharam.

Eficácia Clínica

Estudos clínicos demonstraram que o cenobamato é altamente eficaz na redução da frequência das crises. Em um dos principais ensaios clínicos, uma proporção significativa de pacientes tratados com cenobamato alcançou uma redução de 50% ou mais na frequência das crises, com uma porcentagem notável de pacientes alcançando a liberdade total de crises (100% de redução) durante a fase de manutenção do estudo [2].

Farmacocinética

A seguir, os principais parâmetros farmacocinéticos do cenobamato:

ParâmetroDescriçãoAdministraçãoOral, em dose única diária, com um esquema de titulação lento para minimizar efeitos adversos [2].AbsorçãoÉ bem absorvido, com uma biodisponibilidade de pelo menos 88% [2].MetabolismoÉ extensivamente metabolizado no fígado, principalmente através da glucuronidação pela enzima UGT2B7 e, em menor grau, pela oxidação via enzimas do citocromo P450 (CYP2E1, CYP2A6, CYP2B6) [2].Meia-vidaPossui uma meia-vida de eliminação longa, entre 50 e 60 horas, o que permite a administração em dose única diária [2].

Segurança e Efeitos Adversos

O tratamento com cenobamato deve ser iniciado com uma dose baixa e aumentado gradualmente (titulação) para melhorar a tolerabilidade.

AVISO IMPORTANTE: O cenobamato está associado a um risco de Reação a Medicamento com Eosinofilia e Sintomas Sistêmicos (DRESS), uma reação de hipersensibilidade rara, mas grave. Um esquema de titulação lento é obrigatório para mitigar esse risco. Além disso, pode encurtar o intervalo QT no eletrocardiograma, exigindo cautela em pacientes com certas condições cardíacas [2].

Os efeitos adversos mais comuns são relacionados ao sistema nervoso central e incluem:

• Sonolência e tontura
• Fadiga
• Dor de cabeça
• Visão dupla (diplopia)
• Ataxia (falta de coordenação dos movimentos)
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Conclusão

O cenobamato é um avanço significativo no tratamento da epilepsia focal farmacorresistente em adultos. Seu mecanismo de ação dual, que combina a inibição de canais de sódio com a modulação positiva dos receptores GABA-A, confere-lhe uma alta eficácia, oferecendo a possibilidade de controle de crises e até mesmo a liberdade de crises para pacientes que não responderam a outras terapias. Seu uso, no entanto, requer um manejo cuidadoso com titulação lenta da dose e atenção ao seu perfil de segurança, especialmente o risco de DRESS e efeitos no sistema nervoso central.

Referências

1. MedlinePlus. (2025). Cenobamato. Disponível em: https://medlineplus.gov/spanish/druginfo/meds/a620021-es.html
2. Agência Europeia de Medicamentos (EMA). (2021). Ontozry (cenobamate) - EPAR - Product Information. Disponível em: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/ontozry-epar-product-information_en.pdf
3. Vademecum.es. (n.d.). Cenobamato. Disponível em: https://www.vademecum.es/principios-activos-cenobamato-n03ax25-es
4. Sharma, R., Nakamura, M., Neupane, C., et al. (2020). Positive allosteric modulation of GABAA receptors by a novel antiepileptic drug cenobamate. European Journal of Pharmacology, 879, 173117. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32325146/
5. Sankar, R. (2025). Exploration of the mechanism of action of cenobamate. ScienceDirect. Disponível em: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1059131125003127