REPATHA 140MG (EVOLOCUMABE) 1ML AMGEN

Princípio ativo: Evolocumabe

Nome comercial: Repatha®

Fabricante: Amgen Inc.

Forma farmacêutica: Solução injetável subcutânea

Apresentação: Seringa preenchida ou autoaplicador — 140 mg/mL (1 mL)

Classe terapêutica: Inibidor de PCSK9 — anticorpo monoclonal anti-PCSK9

Uso: Adulto e pediátrico (a partir de 13 anos em alguns contextos), sob prescrição médica

Sobre o Medicamento

O Repatha® (evolocumabe) é um anticorpo monoclonal humano recombinante da subclasse IgG2, desenvolvido para inibição seletiva da pró-proteína convertase subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9). O evolocumabe é produzido em células de ovário de hamster chinês (CHO) por tecnologia de DNA recombinante e administrado por via subcutânea.

A PCSK9 é uma enzima produzida pelo fígado que, ao se ligar aos receptores de LDL (LDLR) na superfície dos hepatócitos, promove sua degradação lisossomal, reduzindo a capacidade do fígado de remover LDL-colesterol da circulação. O evolocumabe bloqueia essa interação, preservando os receptores de LDL e aumentando a remoção de LDL-C do plasma.

Mecanismo de Ação

O evolocumabe liga-se com alta afinidade à proteína PCSK9 circulante, impedindo sua interação com o domínio de ligação ao EGFA (epidermal growth factor-like repeat A) do receptor de LDL. Com a PCSK9 neutralizada, os receptores de LDL não são direcionados à degradação lisossomal, retornando à superfície celular dos hepatócitos e aumentando a depuração plasmática de LDL-C via receptor. O mecanismo é independente das estatinas, podendo ser utilizado de forma complementar ou isolada conforme indicação médica.

Indicações Registradas

Conforme aprovação regulatória da FDA, EMA e ANVISA, o evolocumabe está indicado, em associação à dieta e a outros tratamentos hipolipemiantes quando necessário, nas seguintes condições:

• Hipercolesterolemia primária (incluindo hipercolesterolemia familiar heterozigótica — HeFH) e dislipidemia mista — em adultos
• Hipercolesterolemia familiar homozigótica (HoFH) — em adultos e adolescentes a partir de 13 anos, como terapia adjunta a outras terapias redutoras de LDL-C
• Prevenção cardiovascular estabelecida — em adultos com doença cardiovascular aterosclerótica clinicamente estabelecida para reduzir o risco de eventos cardiovasculares maiores (infarto do miocárdio, AVC, revascularização coronariana), conforme dados dos estudos FOURIER e EVOPACS

A adequação da indicação, a seleção do paciente e a definição do esquema terapêutico são de responsabilidade exclusiva do médico assistente.

Posologia e Administração

O Repatha® é administrado por via subcutânea, na região abdominal, na coxa ou na parte posterior do braço. Os esquemas posológicos aprovados são:

• 140 mg a cada 2 semanas, ou
• 420 mg uma vez ao mês (por meio de três injeções consecutivas de 140 mg em intervalo de 30 minutos)

Para HoFH, a dose usual é de 420 mg uma vez ao mês; em pacientes em hemodiálise ou em uso de aférese de LDL, o ajuste deve ser avaliado pelo médico. A administração pode ser realizada pelo próprio paciente ou cuidador após treinamento adequado, conforme orientação médica.

Farmacocinética

Após administração subcutânea de 140 mg, as concentrações plasmáticas máximas de evolocumabe são atingidas em aproximadamente 3 a 4 dias. A biodisponibilidade subcutânea é de cerca de 72%. A meia-vida de eliminação é de aproximadamente 11 a 17 dias em adultos. O metabolismo ocorre por degradação proteolítica em pequenos peptídeos e aminoácidos, sem metabolização hepática relevante pelo sistema CYP450. Não são esperadas interações farmacocinéticas clinicamente significativas com outros medicamentos.

Segurança e Efeitos Adversos Relatados

Os efeitos adversos mais frequentemente relatados em estudos clínicos de longa duração (como o FOURIER, com mais de 27.000 pacientes) incluem:

• Reações no sítio de injeção (eritema, dor, equimose)
• Nasofaringite
• Infecção do trato respiratório superior
• Sintomas gripais
• Dor nas costas
• Artralgia
• Sintomas musculoesqueléticos (mialgia)

Em estudos clínicos, não foram observados sinais de segurança relevantes relacionados a alterações cognitivas, insuficiência hepática ou distúrbios musculares graves. A segurança a longo prazo foi avaliada em seguimento de até 5 anos no programa de estudos PROFICIO.

Contraindicações

O evolocumabe é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao evolocumabe ou a qualquer componente da formulação. Não há dados suficientes para seu uso em crianças menores de 13 anos com HoFH ou menores de 18 anos com HeFH (fora de protocolos aprovados). O uso durante a gestação e lactação deve ser avaliado individualmente pelo médico, pois os dados disponíveis são limitados.

Status Regulatório

• FDA (EUA): aprovação em agosto de 2015 para HeFH, HoFH e prevenção cardiovascular (2017)
• EMA (Europa): aprovação em julho de 2015
• ANVISA (Brasil): registrado como medicamento de referência; disponível para dispensação e via importação individualizada

Informações Comerciais

O Repatha® 140 mg/mL é fabricado pela Amgen Inc. e disponibilizado no Brasil pela Relifarm mediante processo de importação ou cotação individualizada. Venda exclusivamente sob prescrição médica.

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Fontes e Referências Bibliográficas

[1] Sabatine MS et al. (2017). Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. New England Journal of Medicine, 376(18), 1713–1722. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1615664

[2] Blom DJ et al. (2014). A 52-Week Placebo-Controlled Trial of Evolocumab in Hyperlipidemia (DESCARTES). NEJM, 370(19), 1809–1819. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1316222

[3] Amgen Inc. Repatha® (evolocumab) — Prescribing Information (FDA). Revisado 2023. https://www.accessdata.fda.gov

[4] European Medicines Agency (EMA). Repatha® — Summary of Product Characteristics. 2023. https://www.ema.europa.eu

[5] Raal FJ et al. (2015). Inhibition of PCSK9 with Evolocumab in Homozygous Familial Hypercholesterolaemia (TESLA Part B). Lancet, 385(9965), 341–350. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(14)61374-X

[6] DrugBank. Evolocumab (DB09303). https://go.drugbank.com/drugs/DB09303

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